长链非编码RNA TUG1、GAS5在结直肠癌组织中表达差异的研究

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目的:长链非编码RNA(lncRNA)是近些年的研究热点,它虽然不编码任何蛋白质,但可以通过表观遗传学机制实现对基因表达的调控。本课题检测牛磺酸上调基因1(taurine upregulated gene1,TUG1)和生长停滞敏感基因5(Growth arrest-specific5,GAS5)两种lncRNA在结直肠癌和癌旁正常组织中的表达。平滑肌22α(smooth muscle22alpha,SM22α)蛋白是一种重要的细胞骨架相关蛋白,在多种恶性肿瘤中表达下调。本课题通过检测SM22α在结直肠癌和癌旁正常组织中的mRNA及蛋白水平表达,探讨其意义。方法:选取31例结直肠癌患者的肿瘤组织及癌旁正常组织(取自距肿瘤组织10cm之外的肠管黏膜)。应用实时定量RT-PCR方法检测组织中TUG1,GAS5及SM22α基因的相对转录活性。用免疫组化法检测SM22α蛋白在组织中的相对表达水平。结果:1TUG1和GAS5在癌组织中表达活性升高实时定量PCR结果显示,83.87%的患者(26/31)癌组织中的TUG1表达水平高于癌旁正常组织;80.65%的患者(25/31)癌组织中的GAS5表达水平高于癌旁正常组织。经配对t检验分析,TUG1及GAS5在癌组织中表达活性明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。2TUG1和GAS5在癌组织中的表达水平与肿瘤病理特征的相关性根据实时定量PCR结果与患者肿瘤病理特征进行相关性分析,采用独立样本t检验分析方法对数据进行处理。结果显示,TUG1和GAS5两种lncRNA表达水平与肿瘤分化程度(低分化与中分化)、淋巴结转移、浸润深度(未侵及浆膜与侵及浆膜)及发生部位(结肠与直肠)等病理特征均无显著性相关关系(P>0.05)。3SM22α在癌与癌旁正常组织中的表达差异实时定量PCR结果显示,51.61%的患者(16/31)癌组织中的SM22αmRNA表达水平低于癌旁正常组织,但无统计学上的显著性差异(P>0.05)。免疫组化染色结果显示,90.32%的患者(28/31)癌组织中SM22α蛋白表达水平低于癌旁正常组织;经配对t检验分析,癌组织中的SM22α水平明显低于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);应用独立样本t检验分析显示,SM22α蛋白表达与肿瘤分化程度(低分化与高分化)、淋巴结转移、浸润深度(未侵及浆膜与侵及浆膜)及发生部位(结肠与直肠)均无统计学相关性(P>0.05)。结果提示,在大肠癌组织中,SM22α的降解可能加快,从而导致其水平降低。结论:1结直肠癌组织中TUG1与GAS5表达升高。2TUG1、GAS5参与结直肠癌的发生。3SM22α蛋白在癌组织表达降低,其表达水平与肿瘤进展、病理类型及肿瘤发生部位无关;SM22α mRNA表达水平在癌组织及相应正常组织中无差异。4结直肠癌组织中SM22α蛋白降解增加。
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