苯丁酸钠诱导分化治疗可移植性人脑胶质瘤

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[目的]探讨苯丁酸钠(SPB)在荷可移植性人脑胶质瘤裸小鼠体内用药剂量、疗效及作用机制,为临床治疗提供实验依据。 [方法]用人脑胶质瘤细胞系SHG-44克隆出的低分化的第9号细胞株体外扩增后定量接种于NC裸小鼠右腋皮下,待成瘤后切成0.3mm~3瘤组织块,用瘤块接种的方法建立荷瘤动物模型。待肿瘤生长至0.5cm~3时,以SPB治疗。第一次实验用50mg/Kg腹腔注射,每日一次,连续三周;第二次实验用100mg/Kg腹腔注射,每日一次,连续三周;第三次实验设二个用药组,第一组,300mg/Kg腹腔注射,每日二次,连续四周;第二组,先用顺铂(CDDP)腹腔注射,每日一次,连续三天,剂量为3mg/kg,接着用300mg/Kg腹腔注射,每日二次,全程四周。观察指标为每周测二次用游标卡尺测瘤体大小、用天平测实验鼠体重。实验结束时取移植瘤组织作病理学检查,包括HE和GFAP染色。 [结果]第一次实验为细胞移植瘤,发现各鼠肿瘤生长极不均匀。实验鼠无明显体重减轻表现。病理学检查提示肿瘤大片坏死;第二次实验用瘤组织块接种实验鼠,各鼠肿瘤块生长较均匀,SPB 100mg/Kg对抑制移植瘤生长无明显作用,实验鼠无体重减轻表现;第三次实验亦采用瘤块接种方法建立动物模型,肿瘤生长较均匀。发现一天600mg/Kg剂量的SPB有明显的抑制肿瘤生长的作用(P<0.001),实验鼠体重无明显下降。联合用药组也有明显的抑制肿瘤生长作用,但两用药组间差别不明显(P>0.05)。联合用药组出现毒性反应,实验鼠早期体重下降达20%, 苯丁酸钠诱导分化治疗可移植性人脑胶质瘤 摘要 但在接着用SPB的情况下,体重仍能逐渐恢复。对照组肿瘤HE染色提0‘示细胞呈梭形,排列紧密,核异型明显,并见细胞坏死及侵人肌层,SPB1 治疗组HE染色提示细胞呈多边形,细胞分布稀疏,核变小,胞浆丰富, 细胞异型性不明显,无坏死及侵入肌层。GFM染色对照组阳性,SPB 治疗组为强阳性,两用药组间差别不明显。 【结论]l.SPB对低分化胶质瘤细胞株 SHG竹q有明显的诱导分 化治疗作用,且在一定范围内呈剂量依赖关系,以600Inwg.d为宜;2.SPB 毒副作用较低,本实验最大剂量时仍未出现体重下降,但尚不能使肿瘤 细胞达到终末分化的程度;3.CDDP与SPB在本实验中没有见到协同 作用;4.体外肿瘤细胞株直接接种裸小鼠的实体瘤生物学特性不稳定, 不适合作SPB的治疗实验。
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