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第一部分水迷宫训练和神经元诱导成熟影响内源性RARa的亚细胞定位目的探讨morris水迷宫训练后、神经诱导分化过程中内源性RARa的亚细胞定位及其功能相关性。方法选用7w SD雄性大鼠,morris水迷宫训练6天,PCR检测海马组织RARa mRNA表达水平的变化,Western blot检测胞浆胞核中RARa蛋白表达水平变化。PCI2细胞给予50ng/ml NGF诱导7天后,分别通过免疫荧光、Western blot检测胞内RARa及其亚细胞定位表达变化,全细胞膜片钳检测诱导后的PC12细胞静息膜电位,钙影像系统观察胞内钙离子浓度变化。结果Morris水迷宫训练6天后,大鼠海马组织RARa的表达水平较未训练组显著增加,进一步发现,胞浆中RARa表达水平增加明显,胞核中RARa的表达量反而下降。经NGF诱导的PC12细胞呈现明显的突出,有的相互交联形成网状；诱导后的PC12细胞静息膜电位更加接近神经元电位阈值,并且对钙离子激动剂更加敏感。同时诱导后PC12细胞中RARa蛋白表达水平较未诱导组明显升高,其中胞浆、突触中RARa表达水平增加明显,而胞核中RARa的表达量却显著降低。结论细胞中RARa胞核向胞浆的定向转位与空间学习记忆能力及成熟神经元样细胞分化密切相关。第二部分大鼠海马区RARa表达水平对空间学习记忆功能的影响目的探讨大鼠海马区RARa表达水平是否对空间学习记忆功能有直接作用。方法 给予7w SD雄性大鼠左右侧海马区注射AAV-RARa shRNAs,同时以分别注射AAV-control shRNA或PBS为对照组。14天后,荧光显微镜观察脑片腺相关病毒表达情况,并利用水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力的变化,PCR检测海马组织中RARa mRNA表达水平变化,western blot检测胞浆胞核RARa蛋白表达量的情况。结果PBS及AAV-control shRNAs两组中RARamRNA表达水平无明显统计学差异,同时显示这两组大鼠学习记忆功能也无显著差异,提示海马注射的腺相关病毒并不影响大鼠学习记忆功能。但是,AAV-RARa shRNAs组海马区RARa mRNA和蛋白表达水平均较AAV-control shRNA组明显降低,且以胞浆降低更为明显,而胞核中RARa的变化并不明显。同时水迷宫行为学测试发现,AAV-RARa shRNAs组大鼠逃避潜伏期时间明显长于AAV-control shRNA组,学习记忆功能明显低于对照组。结论海马区的RARa表达水平对大鼠空间学习记忆功能具有直接调控作用。