目的:慢性便秘是一种常见的胃肠功能紊乱,任何年龄段人群,尤其是女性人群和儿童更易引起慢性便秘。鲁比前列酮是一种选择性2型氯离子通道激动剂,它的靶点及作用机制较明确,特异性高,是国外相关领域的研究热点,虽然目前尚未在我国上市,但是通便药的研究方向之一。鲁比前列酮是一种由前列腺素E代谢而来的双环脂肪酸化合物,本身结构不稳定,在水相或部分液体中会存在互变异构体。目前对鲁比前列酮的检测方法只在印度药典2014版上有收载,主峰图谱表现为双峰结构,两峰间以类似桥形连接。由于拿不到单一结构的物质,导致两者校正因子无法计算,统计杂质含量时不能通过加校正因子的主成分自身对照法准确定量。同时有关物质LB-C（鲁比前列酮的8位差向异构体）,在该方法下也无法得到分离。方法:本文研究建立了鲁比前列酮的一种新的HPLC检测方法,采用非水溶剂作流动相,避免鲁比前列酮出现互变异构体,采用的LiChrospher 100 Diol色谱柱为球形硅胶材质,由天然硅藻土经过萃取纯化,以邻羟基基团修饰,可以应用于正相色谱,通过方法优化,采用正己烷/乙醇作流动相,加入适量醋酸减少峰形拖尾,最终确定有关物质和含量测定的分析方法。使用该方法可以使鲁比前列酮以单峰形式出现,方便了含量的计算,且异构体LB-C和其他工艺杂质也能在该方法下得以有效的分离。本文对该方法进行了详细的方法验证,验证内容主要包括了专属性、定量限、检测限、线性与范围、精密度、准确度、耐用性等,确保该方法的适用性。同时,本文也对鲁比前列酮对映异构体做了详细研究;采用手性色谱柱CHIRALPAK IA;以乙醇（0.1%醋酸）-正己烷（20:80）为流动相,等度洗脱;针对鲁比前列酮工艺中引入的重金属钯,本文通过电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）进行了检测;对整个工艺中引入的残留溶剂用气相色谱法进行了控制研究。对所有方法均进行了方法验证,保证检测方法的适用性。结果:对于有关物质和含量方法,在该色谱条件下,各杂质和鲁比前列酮之间的分离度均能达到1.5以上;各有关物质的检测限为相当于主成分浓度的0.03%;鲁比前列酮及其有关物质在各自限度范围内线性良好（r≥0.990,n=6）;各杂质的准确度均在95.0%～100.0%之间（RSD≤5.0）,表明方法能很好的适用于有关物质和含量的检测。对映异构体、重金属钯、残留溶剂的方法验证结果同样也表明了方法能很好地适用样品的检测。结论:通过对开发的有关物质和含量的方法进行全面验证,确认了该方法可以准确、有效的对鲁比前列酮的杂质及含量进行质量控制;另外对其他的检测方法也进行了方法验证,使对鲁比前列酮的质量控制更全面、更具体,保证了药品的安全有效性。