【摘 要】
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背景与目的:慢性肾功能衰竭(chronic rerlal failure,CRF)的基本病理特征是弥漫性肾小球硬化和肾间质纤维化,是不可逆转的由轻到重逐渐发展的慢性过程,对人类的健康和生活造成很
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背景与目的:慢性肾功能衰竭(chronic rerlal failure,CRF)的基本病理特征是弥漫性肾小球硬化和肾间质纤维化,是不可逆转的由轻到重逐渐发展的慢性过程,对人类的健康和生活造成很大的危害。大鼠5/6肾切除后,有效肾单位减少,形成肾小球高灌注,肾动脉高压,引起肾小动脉壁逐渐增厚,基膜(GMC)增生,系膜基质增生,最终导致肾小球纤维化、硬化、肾小管萎缩、肾间质纤维化。近年来由于细胞一分子生物学方法的发展,对某些血管活性物质、生长因子、细胞因子在CRF病程进展中的作用,及某些基因的多态性与慢性肾脏疾病进展的关系已有了不少认识。随着对CRF进行性损伤机制认识的不断深入,目前认为慢性肾衰患者体内多种血管活性物质的代谢紊乱,以及由此引发的血流动力学异常是促使其病情慢性渐进性发展的重要环节,其中血浆内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)在肾功能进行性减退的过程中起的作用备受关注。本课题通过实验研究,观察阿魏酸钠(Sodium Ferulate)对慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠血浆内皮素及血清一氧化氮含量的影响,探讨其延缓和改善慢性肾功能衰竭可能的作用机理,为临床应用SF治疗CRF提供实验依据。
方法:SD大鼠50只,随机分为正常组(空白组,A组)、模型组(病理组,B组)、阿魏酸钠小剂量治疗组(C组)、阿魏酸钠中剂量治疗组(D组)、阿魏酸钠大剂量治疗组(E组)。大鼠购回后,适应性喂养1周,除空白组外,余组均通过5/6肾切除制备CRF模型。造模4周后,确认造模成功后,空白组、模型组均给予日常饮水自由饮用,治疗各组分别给予阿魏酸钠小、中、大剂量进行治疗。治疗2周后处死动物,观察整个实验过程中动物的一般情况,检测大鼠血清中肌酐、尿素氮、内皮素及一氧化氮含量,并在光学显微镜下观察大鼠肾脏病理形态学变化。
结果:①术后6周sF治疗组大鼠一般情况较模型组明显恢复②造模后4周后各组BUN、Scr明显升高,造模后各组与正常组之间BUN、Scr有显著差异(P<0.01),造模各组之间无显著差异(P>0.05),表明造模成功。③术后6周后B组、C组大鼠血清BUN、Cr较前明显上升(P<0.05),D、E组变化无统计学意义(P>0.05);D、E组同B组比较显著降低(P<0.05或P<0.01);④造模6周后,模型组与空白组血ET、NO含量比较有显著性差异(P<0.01),模型组血清ET含量显著升高,NO含量显著下降。大、中剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.01),小剂量组与模型组比较有明显差异(P<0.05)。
结论:以上结果表明,SF能够改善肾衰大鼠的一般情况,能够降低大鼠血清BUN、Scr含量,改善肾脏病理损害程度,有效降低血ET、增加NO含量。阿魏酸钠作为一种新的非肽类受体拮抗剂,能够通过拮抗内皮素的产生,清除氧自由基,增加一氧化氮的释放,对肾功能的进行性恶化起到延缓与保护的作用。
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