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目的：探究远志对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马齿状回神经发生、小胶质细胞及其学习记忆能力的影响,为AD的防治提供理论基础和实验依据。方法：选用20-25g SPF级雄性昆明小鼠60只,分为5组,分别为对照组、AD模型组、远志高、中、低剂量干预组,每组12只。AD模型联合给予D-半乳糖120mg/(kg·d)和亚硝酸钠90mg/(kg·d)腹腔注射造模,连续6周。与此同时,远志高、中、低剂量干预组给予1ml/100g灌胃,分别配制为1g/ml、0.5g/ml、0.25g/ml的混悬液；对照组与AD模型组则给予等量的生理盐水灌胃。第7周开始用Morris水迷宫对小鼠进行学习记忆测试。灌注处死后,分别采用5-溴脱氧尿嘧啶(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)免疫细胞染色标记新生细胞,西非单叶豆同工凝集素(Bandeirae Simplicifolia Isolectin-B4, BSI-B4)亲和组织化学方法标记小胶质细胞(microglia, MG)。检测海马齿状回颗粒细胞下区(subgranular zone, SGZ)的BrdU阳性细胞、小胶质细胞的分布及数量等情况。计量资料差异比较采用单因素方差分析。记忆成绩、远志剂量与BrdU阳性细胞数、BSI-B4阳性细胞数之间分别进行线性相关分析。结果：1、从水迷宫测试第4天开始,AD模型组和远志低剂量组与对照组和远志高、中剂量组相比,学习成绩出现显著性下降(p<0.05)。且AD模型组与远志高、中剂量组相比,在Morris水迷宫中找到平台的时间显著滞后。在空间探索试验中,与对照组相比,其他各组穿环次数均呈明显减少；远志高、中剂量组与AD模型组相比,穿环次数显著性增加。2、与对照组相比,其余四组小鼠SGZ的BrdU阳性细胞数量均有所下降,但远志高、中剂量组BrdU阳性细胞数显著多于AD模型组。3、相比对照组,AD模型组BSI-B4阳性细胞显著增加(p<0.01),远志各剂量组BSI-B4阳性细胞均显著少于AD模型组(p<0.05)。4、相关性分析结果显示,BrdU阳性细胞计数与小鼠的记忆成绩、远志剂量呈正相关(p<0.01);BSI-B4阳性细胞计数与远志剂量呈负相关(p<0.05)。结论：远志能够促进AD模型小鼠海马齿状回神经发生,减少小胶质细胞数目,同时可以改善其学习记忆能力,且随剂量的增加上述作用增强。提示远志可能通过促进AD模型小鼠海马齿状回神经发生、抑制小胶质细胞,从而提高D-半乳糖联合亚硝酸钠所致衰老小鼠的学习记忆能力。