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背景与目的:抑郁症是一种以心境低落为主要临床表现的精神疾病,可致严重的社会和经济负担。目前临床抑郁症的诊断主要根据患者症状描述、精神状态判断以及临床行为学评价,临床误诊的机会大,现血液和脑脊液中还未发现可靠的生物学指标用于临床抑郁症的诊断。近年研究显示,疾病的心脏和脑组织能释放微小RNA(microRNA,miRNA)进入循环血液和脑脊液,且来自血和脑脊液中部分miRNAs可作为心脏和脑部疾病的生物学标志。本研究目的是寻找抑郁患者脑脊液中差异性miRNAs,并分析这些候选mi RNAs在患者血清中的变化,为寻找到抑郁患者血清中特异的miRNAs作为临床诊断抑郁疾病的特异生物学标志提供依据。方法:首先采用LNA-miRNA PCR方法分析抑郁和非抑郁对照各6例患者脑脊液中179个miRNAs(人血清中含量较高且易被检测)的相对含量;然后分析脑脊液中差异性表达的mi RNAs(倍数变化>1.5,P<0.05)在上述患者血清中的相对含量;用另外32例抑郁和21例健康对照患者血清进一步验证血清中存在差异性表达的miRNAs(倍数变化>1.5,P<0.05)。结果:脑脊液结果表明抑郁患者脑脊液中有11个mi RNAs明显高于非抑郁对照患者(倍数变化>1.5,P<0.05),5个miRNAs明显低于非抑郁对照患者(倍数变化>1.5,P<0.05);来自相同患者血清结果发现在这11个脑脊液中明显升高的miRNAs中仅miR-221-3p,miR-34a-5p和let-7d-3p的相对含量明显高于非抑郁对照患者(倍数变化>1.5,P<0.05),在脑脊液中5个含量明显低的miRNAs中仅miR-451a的相对含量明显低于非抑郁对照患者(倍数变化>1.5,P<0.05);血清miR-221-3p,miR-34a-5p和let-7d-3p上调和miR-451a下调在另外32例抑郁和21例健康对照患者血清中得到进一步证实。ROC曲线分析发现let-7d-3p,miR-34a-5p,miR-221-3p和miR-451a曲线下面积分别是0.94,0.98,0.97和0.94,其特异度分别是90.48%,95.24%,90.48%和90.48%,其敏感度分别是93.75%,96.88%,90.63%和84.85%。另外,靶基因预测发现这些miRNAs涉及与抑郁相关的一些重要的基因和通路。结论:抑郁患者脑脊液中明显差异性变化mi RNAs可能与抑郁症相关;抑郁患者血清miR-221-3p,miR-34a-5p,let-7d-3p和mi R-451a可能作为抑郁疾病生物学标志。