【摘 要】
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目的:以叶酸诱导的小鼠肾小管间质纤维化模型为研究对象,探索线粒体脂肪酸代谢在肾脏纤维化中的作用机制。方法:8周雄性C57B6小鼠20只,体重18-20g,随机分为4组,每组5只,对照
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目的:以叶酸诱导的小鼠肾小管间质纤维化模型为研究对象,探索线粒体脂肪酸代谢在肾脏纤维化中的作用机制。方法:8周雄性C57B6小鼠20只,体重18-20g,随机分为4组,每组5只,对照组在实验0天处死,实验组分别于腹腔注射250mg/kg.bw的叶酸后,第1天、7天、30天处死,观察肾组织病理切片特点、线粒体结构和功能以及脂肪酸代谢改变。叶酸诱导纤维化后,给予300mg/kg.bw的氯硝柳胺治疗30天,观察肾小管间质纤维化的改变、脂肪酸代谢的影响以及线粒体的功能状态。结果:在叶酸诱导的肾小管间质纤维化动物模型中,发现叶酸诱导的肾组织纤维化具有时间依赖性,纤维蛋白标志物α-SMA、FN、Collagen I的表达显著增高(P<0.05);相对应的线粒体结构改变,线粒体复合物关键酶、三羧酸循环关键酶mRNA表达降低,具有统计学差异(P<0.05);纤维化肾组织脂肪酸代谢障碍,脂肪在损伤间质蓄积,脂肪酸转运酶CPT-1a的表达显著降低(P<0.05);氯硝柳胺改善了间质纤维的病变,纤维蛋白标志物表达较叶酸组减少;同时增加了脂肪酸代谢转运酶CPT-1a等的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);线粒体ATP的产生增加,脂肪酸β氧化速率显著增加(P<0.05),线粒体形态恢复,数目增多。结论:线粒体损伤导致的脂肪酸代谢障碍是促进肾间质纤维化进展的重要因素,干预线粒体代谢的相关靶点有望成为治疗肾间质纤维化的新手段。
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