腹泻是仔猪最常见疾病之一,可导致仔猪生长发育迟缓、死亡等问题。仔猪腹泻给我国畜牧业造成了巨大的经济损失,是养猪业关注的极大难题。课题组前期研究发现黄芩苷铝可用来治疗仔猪腹泻,黄芩苷锌具有抗菌活性。预混剂是常用的兽用剂型,适用于猪、鸡的群体给药。因此,本课题对黄芩苷锌的合成工艺进行了优化,确证了黄芩苷锌的结构,通过处方筛选及工艺研究制备出仔猪用黄芩苷锌预混剂,并制定了黄芩苷锌预混剂的质量标准草案。1、黄芩苷锌的合成及结构确证。在课题组前期研究的基础上进行工艺优化,将黄芩苷原料药与锌盐反应生成黄芩苷锌,通过溶解度、干燥失重以及含量测定的比较,考察产物的两种干燥方式（烘箱55℃干燥或冷冻干燥）。结果显示,两种方式得到的黄芩苷锌几乎不溶于水、无水乙醇、甲醇和乙腈;干燥失重结果相差较小（烘干:6.35%,冷冻干燥:6.31%）;冷冻干燥的黄芩苷锌中黄芩苷含量（61.95%）低于烘干条件下（74.37%）的,其原因可能是冷冻干燥时间过长导致黄芩苷含量降解,且冷冻干燥机在生产应用中成本较高,因此选择烘干的干燥方式。通过紫外、红外和原子吸收光谱对合成产物进行结构确证,推测黄芩苷锌是黄芩苷与锌1∶1络合的配合物,分子量为685。2、黄芩苷锌预混剂的处方筛选与制备工艺。以黄芩苷锌为主要有效成分,加入适量的稀释剂和助流剂制备预混剂。以干燥失重、吸湿性、流动性和pH为指标筛选了稀释剂,通过比较添加不同比例微粉硅胶的流动性考察了助流剂,最终确定以无水磷酸氢钙为稀释剂,1%的微粉硅胶为助流剂。黄芩苷锌预混剂的制备工艺为:将黄芩苷锌、无水磷酸氢钙及微粉硅胶进行干燥,粉碎,过100目筛,按照黄芩苷锌∶无水磷酸氢钙∶微粉硅胶为27∶72∶1的比例进行等量递增混合,分装于双层铝箔袋中,每袋100 g。3、黄芩苷锌预混剂质量标准研究。采用高效液相色谱法对黄芩苷锌预混剂中所含黄芩苷进行鉴别和含量测定。以乙腈-0.05%磷酸溶液（40∶60）作稀释液超声溶解黄芩苷锌,色谱条件为:采用Diamonsil C18（5μm,150×4.6 mm）色谱柱;流动相为乙腈-0.05%磷酸（30∶70）,紫外检测波长为278 nm,流速为1.0m L/min,柱温30℃,进样量20μL。经方法学验证,在黄芩苷浓度为10～200μg/m L范围内相关系数为0.9999,结果表明该方法线性关系良好,线性方程为Y=76954X-24589,回收率平均值为101.82%,精密度RSD值为0.08%,重复性RSD值为0.97%,稳定性试验结果显示溶液配置后24 h内稳定,符合《兽药质量标准分析方法验证指导原则》标准。试制了3批小样,按照《中华人民共和国兽药典》（2020版）一部（附录）预混剂的检查要求,对制剂的性状、鉴别、检查项（干燥失重、外观均匀度）、含量进行检测,各项指标均达到了预混剂的要求。制定了黄芩苷锌预混剂的质量标准（草案）,为黄芩苷锌预混剂的质量控制提供了依据。4、黄芩苷锌预混剂的稳定性研究。按照《兽用化学药物稳定性研究技术指导原则》和拟定的黄芩苷锌预混剂质量标准（草案）,对产品进行因素、加速和长期试验,考察制备的黄芩苷锌预混剂产品的稳定性。因素试验结果表明:黄芩苷锌预混剂在光照4500 Lx条件下外观及含量无明显变化,表明强光下产品性质稳定。在高温60℃条件下产品外观颜色有轻微变浅,含量变化较大,下降了约11.02%,表明产品需在常温条件下保存。高湿（90%、75%）条件下产品外观颜色加深,含量无明显变化。加速试验结果中各检查项指标均符合《中华人民共和国兽药典》（2020版）一部制剂通则中预混剂的要求,产品外观无明显变化、含量无明显下降,说明产品在加速试验条件下稳定,可以采用铝箔袋包装,质量稳定。长期试验考察了2个月,产品稳定性较好,考察仍在进行中。综上所述,本试验研制的黄芩苷锌预混剂处方合理,制备工艺简单,质量可控,有望为仔猪腹泻提供一种新的治疗药物。