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背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,简称冠心病(Coronary heart disease,CHD)。冠心病发病的病理基础是动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS),它是全身最常见的动脉粥样硬化性疾病。动脉粥样硬化的病理生理机制十分复杂,以前的研究认为动脉粥样硬化是常见的退行性疾病,后来进一步证实了炎症是导致动脉粥样硬化最重要的原因之一。目前越来越多的研究表明炎症因子在冠心病发生发展过程中显示出至关重要的作用。既往研究发现,白介素12(Interleukin-12,IL-12)家族中包括四种异二聚体:IL-12、IL-23、IL-27和IL-35,大量的研究表明他们拥有促进炎症或者抑制炎症的作用,从而对冠心病的发生和发展产生不同的影响。白介素39(Interleukin-39,IL-39)是最新发现的IL-12家族成员,关于IL-39与冠心病及冠状动脉病变严重程度之间的相关性研究尚不清楚。因此,本文研究了血清IL-39水平与冠心病及冠脉病变严重程度之间的相关性,以及与冠心病常见危险因素的关系,探讨了 IL-39对冠心病及冠脉病变严重程度的预测作用,为冠心病的诊断和治疗开辟一条新的出路。目的:分析冠心病患者及其不同分组中血清IL-39水平,进一步研究血清IL-39水平与冠脉病变严重程度之间的相关性,最终探讨IL-39对冠心病及冠脉病变严重程度的预测作用。方法:研究对象为2018年10月至2019年10月在泰州市人民医院心内科住院的患者206例,结合临床表现及冠状动脉造影的结果将患者分为冠心病组(至少有一只冠状动脉狭窄≥50%,n=134)和对照组(冠状动脉造影正常,n=72)。冠心病组根据类型分为稳定型心绞痛(Stable angina pectoris,SAP)组(n=36),不稳定型心绞痛(Unstable angina pectoris,UAP)组(n=38),急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)组(n=60)。冠心病组根据病变血管又分为单支病变组(n=40),双支病变(包括左主干病变)组(n=36),三支病变组(n=58)。以Gensini评分的四分位数为分界点,将冠心病组又分为第一四分位数亚组(评分≤22.0,n=34),第二四分位数亚组(22.0<评分≤48,n=41),第三四分位数亚组(48<评分≤66.5,n=26),第四四分位数亚组(评分>66.5,n=33),并依次定义为轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组、极重度狭窄组。根据病变支数和Gensini评分评估冠状动脉病变严重程度,酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清 IL-39 的浓度。结果:1.与对照组相比,冠心病组患者男性、吸烟率、高血压、高血脂、糖尿病患病率更高,体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)均高于对照组(P<0.01),而收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室射血分数(LVEF)均低于对照组(P<0.05)。冠心病组血清IL-39水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.将冠心病组进一步分为稳定型心绞痛组,不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组。随着冠心病临床严重程度的加重,血清IL-39水平不断升高,各组之间均有统计学差异(P<0.05)。3.根据冠脉病变支数分为单支病变组、双支病变组、三支病变组,随着病变血管数增加,血清IL-39水平增加,不同病变血管数间差异均具有统计学意义(P<0.01)。4.根据Gensini评分的四分位数分为第一、第二、第三、第四四分位数亚组,并依次定义为轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组、极重度狭窄组。随着冠脉狭窄严重程度升高,血清IL-39水平升高,除了重度与极重度组间差异无统计学意义外(P>0.05),其余各亚组之间均具有统计学意义(P<0.01)。5.Pearson相关分析表明,冠心病患者血清IL-39水平与糖尿病、高血脂、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、CK-MB、hs-CRP、Gensini 评分、病变血管数均呈正相关(P<0.05),与LVEF均呈负相关(P<0.05)。偏相关分析后,冠心病患者血清IL-39水平与 FPG(R=0.213)、LDL-C(R=0.179)、hs-CRP(R=0.181)、病变血管数(R=0.433)呈正相关(P<0.05),与 LVEF(R=-0.252)呈负相关(P<0.05)。6.多元线性回归分析表明,FPG、LDL-C、LVEF、hs-CRP、病变血管数进入冠心病患者血清IL-39回归方程,是影响血清IL-39的独立因素。7.二分类logistic回归分析表明,IL-39是冠心病独立危险因素;多因素logistic回归分析表明,TC、LVEF是冠状动脉狭窄程度独立危险因素。8.绘制接受者操作特性曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC 曲线)表明,ROC曲线下面积为0.960,95%的可信区间为(0.931～0.989),说明IL-39对冠心病有较高的预测价值。结论:1.冠心病患者血清IL-39水平高于正常对照组,且随着冠脉病变严重程度的增加而升高。2.血清IL-39是冠心病的独立危险因素且对冠心病有较高的预测价值。