目的:研究太子参多糖(RPP)对高脂肪诱导肝脏胰岛素抵抗的治疗作用并探讨其可能机制。方法:30只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为:10只低脂饲料对照组(LFD组),20只高脂饲料模型组。待喂养2个月后,经丙酮酸耐量实验(IPPTT)确定胰岛素抵抗糖代谢紊乱模型成功,将高脂模型组小鼠随机分为2组:10只HFD组,10只HFD+RPP组(高脂饲料含RPP(500 mg/Kg)的治疗组)。治疗2周后检测小鼠IPPTT、肝脏丙二醛(MDA)及肝脏组织线粒体MDA含量;并对Hep G2培养的肝细胞给予RPP培养24 h,检测Hep G2细胞Nrf2系统相关蛋白(NQO1、HO-1)表达;Western blotting检测肝脏组织蛋白激酶B磷酸化水平(p-PKB Ser473/Thr 308)、核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、NQO1、IκBα、及p-AMPK蛋白表达;PCR检测小鼠肠道乳酸菌和双歧杆菌含量变化。结果:与LFD组相比,HFD+RPP组血糖水平明显降低;肝脏线粒体丙二醛(MDA)水平显著降低;肝脏组织p-PKB Ser 473/Thr 308、及p-AMPK蛋白表达明显增强,而IκBα蛋白水平降低;同时,无论在肝脏还是Hep G2细胞RPP治疗后的NQO1,HO-1蛋白表达均增高;髙脂喂养组小鼠肠道乳酸杆菌和双歧杆菌自第10周开始明显低于低脂喂养组小鼠,而太子参多糖实验组菌群数量则从干预第2周明显恢复,有统计学差异。结论:太子参多糖能够有效治疗高脂肪诱导的C57BL/6J小鼠肝糖异生及胰岛素抵抗,其机制可能与改善肝脏胰岛素信号转导,激活Nrf2信号通路减轻氧化应激反应,抑制肝脏炎性信号激活,同时增加肠道有益菌群数量作用有关。