外关穴特异性的fMRI脑功能成像研究

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背景:传统针灸理论认为,凡归属于十二经脉和任、督脉的腧穴,亦即归属于十四经的穴位,总称为“经穴”。经穴均有具体的穴名和固定的位置,分布在十四经循行路线上,有明确的针灸主治证。经穴的原始含义就是“气穴”、“脉气所发”,千百年来的临床经验证实了经穴治疗效应的有效性,对经穴进行针刺或艾灸可发挥其治疗作用,以调节脏腑气血的功能,激发机体内在的抗病能力,从而达到防治疾病的目的。经穴在形态结构、生物物理特性、病理反应、刺激效应等方面与其周围的非腧穴或其他腧穴比较具有相对的特异性。关于经穴的特异性,我国学者应用现代科学技术与方法在经穴结构与功能、经穴(经脉)—脏腑相关理论等方而进行了大量的临床与基础研究,对影响经穴效应产生的关键因素等问题提供了新的研究思路和技术支持:1、经穴形态结构的特异性,是经穴特异性的物质基础之一。严振国等在对足三里、合谷、内关、神门等穴位显微结构研究基础上认为神经、血管和淋巴在不同穴位的分布不尽相同。这些结构在不同穴位中所起的作用各有侧重;2、经穴生物物理特性研究,发现经穴具有特异的光电等物理学特征。近年来,国内学者采用现代科学技术针对此做了大量工作。有学者采用伏安特性检测技术,利用经穴在不同扫描电流下的电压响应变化,从物理学角度探索了经穴的特异性;3、经穴治疗效应特异性研究,发现经穴具有特异性的治疗作用。研究者从经穴与脏腑之间存在的相对特异性联系出发,开展了电针与手针治疗尿道综合征的对比研究,有专家还开展了对手厥阴心包经穴对心脏作用的研究,均一定程度地证实了特定穴治疗脏腑病证的特异性。目前一般认为,经穴特异性主要是指穴位与非穴位、穴位与穴位之间在功能作用上所存在的差异,即某些穴位对某病或某系统疾病具有明显疗效。外关穴(SJ5),属于手少阳三焦经之络穴,八脉交会穴之一,通阳维脉,其定位在手臂腕横纹正中(阳池穴)上2寸,当桡、尺两骨之间。外,外部也,关,关卡也;该穴名意指三焦经气血在此胀散外行,外部气血被关卡不得入于三焦经。其治疗作用可以概括为:1、治疗上肢部位的疾病,如上肢瘫痪、肩臂痛、肘臂屈伸不利等;2、治疗经脉循行所过部位的疾病,如头痛、耳聋、耳鸣、目赤肿痛、胁肋疼痛等;3、治疗外感热病、三焦气机不利等。功能性磁共振成像(Functional Magnetic Resonance Imaging,fMRI)技术是一种非介入性的检测方法,具有无创性、对单个被试和病人研究的可重复性、接近亚毫米的空间分辨率、1s左右的有效时间分辨率、灵活的认知程式设计等优势。该技术应用于脑功能的研究主要是测量与脑激活相关的代谢产物浓度、血氧浓度和血液动力学变化引起的MR(Magnetic Resonance)信号强度的改变。血氧水平依赖-脑功能成像(Blood Oxygenation Level Dependent-fMRI,BOLD-fMRI)技术是通过外部刺激改变脑血氧浓度,根据合氧血红蛋白和脱氧血红蛋白的磁化率差异,借助成像技术,客观地反应出外部刺激对脑部的影响。fMRI技术被用于针刺领域的研究,在足三里、太冲、曲池等穴位与脑的关系研究、抑郁症、血管性痴呆、老年性痴呆、缺血性风中风、戒毒等病症的针刺治疗机制研究等方面,均取得了一定成绩。基于以上既往研究基础,本研究提出“经穴特异性—脑相关学说”,该假说认为经穴以及经穴针刺后的得气效应在脑区有着特异的指向性激活。以外关穴和非穴为研究对象,施以外关穴真针刺、外关穴假针刺、非穴真针刺、非穴假针刺四种处理因素,运用fMRI脑功能成像技术观察外周刺激对脑功能区的激活特点,探讨外关穴的特异性,以其客观对经穴和非穴进行区分,促进腧穴的本质研究的发展。目的:运用fMRI脑功能成像技术,研究真针刺或假针刺外关穴或非穴不同情况下,健康青年志愿者不同脑区的激活情况,探讨外关穴的特异性,印证“经穴特异性—脑相关假说”。为本课题后期的“经穴特异性脑功能界定”的研究打下坚实基础,同时为进一步研究其它穴位的特异性提供经验。方法:时间:从2007年10月开始,至2008年12月结束,共计14月完成。地点:南方医院影像中心--GE 3.0T磁共振检测室。志愿者筛选:初选进来的志愿者均来自广州各大高校,从初选进来的志愿者中严格按照纳入和排除标准进行第二次筛选,最终筛选出24例最符合本课题要求的健康志愿者,12男12女,年龄在21-27岁之间,体重在45-70公斤之间,身高在155-183cm之间。试验过程:将这24例志愿者随机分成外关穴真针刺组、外关穴假针刺组、非穴真针刺组和非穴假针刺组,共计4组,每组6人,分别根据分组接受相应的刺激。针刺的同时,运用美国通用电气公司(General Electric Company,GE)生产的3.0T超导MRI系统,对志愿者进行脑部磁共振扫描。针刺操作及磁共振操作全程由专业的针灸医生和磁共振技师进行。在针刺过程中(包括进针)进行BOLD技术的脑功能MRI成像,最后获得不同脑区的动态活动状况。针具:银质针(不受磁共振机的磁场影响)。穴位定位:右侧外关穴位于手臂腕横纹正中(阳池穴)上2寸,当桡、尺两骨之间,右侧非穴位于手少阳三焦经与手太阳小肠经之间中点,平外关穴水平。消毒:对每个穴位局部进行常规消毒3次,消毒直径约3cm。进针及真、假针刺方法:均采用管针进针法,其中真针刺,进针15±2mm,运用平补平泻手法,均匀捻转,捻针程序按照Block方法设计,捻针30s后,停止刺激30s,后再进行捻针30s,如此刺激与静息交替进行,反复6次;假针刺:穴位定位、消毒方法、针具同上,针头露出套管1mm,轻触皮肤,30s后轻提针柄,使针头离开皮肤表面,30s后再次压下针柄使针头露出1mm,轻触皮肤,如此反复6次,同样采用Block刺激模式。fMRI检测方法:志愿者检查前在封闭视听的情况下安静休息10min,采用GE 3.0T超导磁共振成像系统,参数设置为:视野FOV24X24/Z,层厚6.0mm/间隔1.0mm,96X96/1.00NEX,Phase Per location:130,2600,对每个志愿者进行脑部fMRI扫描共扫描6min30s。数据的处理和分析:数据后处理采用统计参数图(Statistical Parametric Mapping,SPM2)软件包进行,在MATLAB平台上启动SPM2软件,选择fMRI模块,首先运行Realine来调整实验中被试头部的轻微运动,然后将它们分别标准化到MNI空间的标准脑模板上,三维高斯函数平滑降噪后,基于广义线性模型对图像进行逐像素分析,统计分析采用双样本单边t检验,计算出每个像素对应的t值,最后绘制由t值构成的统计参数图。本项研究的统计检验显著性标准为P<0.001,uncorrected,K>30,并将有显著性差异的脑区融合到标准结构图像上,即发现被试在刺激状态下与控制状态下大脑各个脑区对针刺反应的不同,并将这些有变化的脑区叠加到一个由各被试结构像制作而成的平均脑模板上表示出来,红色表示激活区域。实验结果以脑区、Brodmann分区、三维坐标及反应在标准脑上激活点图像等形式予以表达。试验前各志愿者均签署知情同意书,本试验方案获得伦理委员会批准。结果:通过对数据的处理和分析,我们初步发现:1、外关穴真针刺能显著激活Brodmann area(BA)45、37、44、40、22、13、37、47区、海马、杏仁核、黑质等区域,小脑左侧更明显,左侧颞叶皮层激活点多于右侧,且脑部左侧深层激活点多于右侧;2、外关穴假针刺能显著激活BA46、44、41、13、40、37、19区等区域,激活点主要集中表现在大脑皮层,以颞叶为主,小脑及深部未发现明显激活点;3、非穴真针刺组结果分析初步表明,BA2、6、8、13、21、37、40、44、45、47区以及壳核等区域有激活点,大脑左、右侧均有激活点,但右侧更多,双侧颞中回、顶叶下小叶、缘上回及豆状核有明显激活点,激活点主要集中在大脑皮层,深部激活点主要在壳核;4、非穴假针刺能显著激活BA6、8、9、10、18、21、37、40、43、44区等区域有激活点,主要分布在大脑的右侧,左侧也有不少激活点,就其具体分布主要在颞叶和额叶,少部分分布在顶叶和枕叶;5、外关穴真针刺与假针刺对比发现,BA8区和小脑等区域有明显的激活点;6、外关穴真针刺与非穴真针刺对比发现BA2区、左侧小脑等区域有激活点;7、外关穴假针刺与非穴假针刺对比发现,BA7、8、9、18等区有激活点,主要反应点在左侧大脑的枕叶中回、楔叶,顶叶楔前叶及额上回、中回,就其分布不难看出主要在大脑中部,颞叶未见明显激活点。结论:外关穴的针刺效应相对于非穴的针刺效应在脑部主要激活中央后回的BA2、额叶的BA8及小脑,具有一定的特定指向,说明外关穴相对于非穴有其特异性,在一定程度上印证了赖新生教授的“经穴特异性—脑相关学说”。
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