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目的:本实验以盐敏感性大鼠为动物模型,在中医治未病理论的指导下,探究电针“足三里”、“曲池”穴对正常高值血压大鼠血压及肾功能的影响,并且通过“AVP-V2R-c AMP-PKA-AQP2”通路介导的水液调节,探讨电针对正常高值血压大鼠水液代谢的调节及降压机制,为中医药防治高血压病及其靶器官损伤提供理论支持。材料与方法:将8只雄性SPF级8周龄盐抵抗大鼠（DR）纳入空白组;将24只雄性SPF级8周龄盐敏感大鼠（DS）依循随机数字表法随机分为模型组、针刺组和非穴位组,每组8只。采用普通饲料适应性喂养一周后,各组改用8%高盐饲料喂养4周。期间采用智能无创血压计测量各组大鼠尾动脉压,测量3次取平均值,4周后进行模型评价。对模型评价成功的大鼠予以电针治疗4周。治疗期间各组大鼠均予以捆绑固定,捆绑方法相同。空白组:不进行任何干预。模型组:制备高盐诱导的正常高值血压大鼠模型。针刺组:取大鼠双侧“足三里”、“曲池”穴位进行施针,连接电针仪,刺激参数:疏密波,2Hz,电流大小以鼠下肢微微抽动（1-2m A）为宜,日1次,每次治疗20分钟,每周治疗6次,连续治疗4周。非穴位组大鼠针刺鼠尾距尾根部0.5cm处,连接电针仪,刺激参数:疏密波,2Hz,电流大小以大鼠下肢微微抽动（1-2m A）为宜,日1次,每次治疗20分钟,每周治疗6次,连续治疗4周。治疗期间用智能无创血压计于上午8～11时监测各组大鼠血压变化,连续测量3次取均值,记录后进行统计。治疗结束后对大鼠进行腹腔麻醉,固定、消毒、脱毛,暴露腹主动脉取血,将血液标本离心后取上清液,放入无菌EP管中冻存备用。全自动生化仪检测各组大鼠血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、血清钠、钾、氯离子水平;酶联免疫吸附剂测定法检测血清内皮素1（ET-1）、精氨酸加压素（AVP）、肾组织肾素血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量。取血后迅速摘取大鼠双肾,部分组织漂洗后用4%多聚甲醛溶液进行固定,用苏木精-伊红染色法进行修块、包埋、切片、制片,光学显微镜下观察肾小球与肾小管的病理形态变化;部分组织浸于10%福尔马林溶液中固定保存,供免疫组化检测肾组织水通道蛋白1（AQP1）、水通道蛋白2（AQP2）使用。取肾组织,加入PBS缓冲液后在研钵上充分研磨,离心,取上清,提取肾组织蛋白质,用BCA试剂盒测定提取蛋白浓度,用WES一体机进行蛋白检测,使用Compass for SW软件查看结果,使用PS软件进行灰度值计算,定量分析各组大鼠肾AQP1、AQP2、腺苷酸环化酶（c AMP）、蛋白激酶A（PKA）的蛋白表达量。取肾组织充分研磨后提取m RNA,使用RT-PCR技术对精氨酸加压素受体2（V2R）、c AMP、PKA、AQP2进行反转与扩增,数据使用2-△△Ct法对数据进行统计。实验数据均采用统计软件SPSS 26.0进行分析比较,计量资料用均数±标准差形式表示。计量资料满足正态分布组间比较使用单因素方差分析,方差齐用最小显著性差异法检验,方差不齐用克鲁斯卡尔-沃利斯秩和检验,P＜0.05表示差异有统计学意义,P＜0.01认为差异有显著统计学意义。结果:1.各种大鼠治疗前后血压变化:治疗前,模型组、针刺组和非穴位组的收缩压与舒张压均显著高于空白组,差异有统计学意义（P＜0.001）,提示造模成功,但三组之间血压差异不显著（P＞0.05）;治疗后,针刺组的收缩压与舒张压均显著低于模型组与非穴位组,差异有统计学意义（P＜0.001）,说明电针“足三里”、“曲池”能降低盐敏感大鼠血压。2.各组大鼠血清离子水平比较:血液生化结果显示,各组大鼠血清钾离子水平无明显差异（P＞0.05）。与空白组比较,模型组与非穴位组血清钠离子水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.01）;与模型组比较,针刺组钠离子含量显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;与针刺组比较,非穴位组钠离子水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。与空白组比较,模型组与非穴位组血清氯离子水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.01）;与模型组比较,针刺组氯离子水平显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;与针刺组比较,非穴位组氯离子水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.01）。3.各组大鼠水盐代谢激素水平的变化:与空白组相比,模型组与非穴位组肾AngⅡ含量显著增高,差异有统计学意义（P＜0.001）;与模型组相比,针刺组肾AngⅡ含量显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;与针刺组相比,非穴位组肾AngⅡ含量显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。与空白组相比,模型组与非穴位组血清AVP含量显著增高,差异有统计学意义（P＜0.001）;与模型组相比,针刺组血清AVP含量显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;与针刺组相比,非穴位组血清AVP含量显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.各组大鼠血清内皮素-1水平分析:与空白组相比,模型组与非穴位组血清ET-1含量显著增高,差异有统计学意义（P＜0.001）;与模型组相比,针刺组血清ET-1含量显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;与针刺组相比,非穴位组血清ET-1含量显著增高,差异有统计学意义（P＜0.01）。5.各组大鼠肾功能及其肾组织形态学变化分析:与空白组相比,模型组与非穴位组血肌酐、血尿素氮水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.01）;与模型组相比,针刺组血肌酐、血尿素氮水平显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;与针刺组相比,非穴位组血肌酐、血尿素氮水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.01）。HE染色结果显示:正常组大鼠肾小球光镜下未见明显病理改变,肾小管官腔大小适中,肾小管上皮细胞无肿胀,细胞核排列均匀且无脱落;模型组大鼠肾脏出现肾小管代偿性扩张、肾小管上皮细胞水肿及细胞核脱落、微量间质炎症细胞浸润等异常改变;治疗后,针刺组大鼠肾小管上皮细胞水肿及核细胞脱落明显减轻;非穴位组大鼠肾脏出现肾小管细胞界限不清、肾小管上皮细胞水肿及细胞核脱落、细胞胞浆中出现粉染颗粒等异常改变。6.各组大鼠肾AQP1表达水平:与空白组相比,模型组与非穴位组肾AQP1蛋白及其基因表达水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.01）;与模型组相比,针刺组肾AQP1蛋白及其基因表达含量显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;与针刺组相比,非穴位组肾AQP1蛋白及其基因表达水平显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）。7.各组大鼠“V2R-c AMP-PKA-AQP2”信号通路中各信号分子基因表达情况:与正常组相比,模型组、针刺组与非穴位组大鼠肾AQP2 m RNA表达水平显著上调,差异有统计学意义（P＜0.01）;与模型组相比,针刺组肾AQP2 m RNA表达水平显著下调,差异有统计学意义（P＜0.01）;与针刺组相比,非穴位组肾AQP2 m RNA表达水平显著上调,差异有统计学意义（P＜0.01）。与正常组相比,模型组与非穴位组大鼠肾V2R、c AMP、PKA m RNA表达水平显著上调,差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组相比,针刺组肾V2R、c AMP、PKA m RNA表达水平显著下调,差异有统计学意义（P＜0.05）;与针刺组相比,非穴位组肾V2R、c AMP、PKA m RNA表达水平显著上调,差异有统计学意义（P＜0.05）。8.各组大鼠“c AMP-PKA-AQP2”信号通路中各信号分子蛋白表达情况:与正常组相比,模型组与非穴位组大鼠肾c AMP、PKA蛋白表达显著上调,差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组相比,针刺组肾c AMP、PKA蛋白表达显著下调,差异有统计学意义（P＜0.05）;与针刺组相比,非穴位组肾c AMP、PKA蛋白表达显著上调（P＜0.05）,差异有统计学意义。结论:1.电针“足三里”、“曲池”可降低盐敏感性正常高值血压大鼠血压。2.盐敏感性高血压大鼠机体存在水液代谢失常、水钠潴留的病理改变;电针“足三里”、“曲池”可抑制肾AQP1、AQP2的高表达,调整水盐代谢激素的分泌来纠正盐敏感性高血压前期大鼠的水钠代谢紊乱。3.盐敏感性正常高值血压大鼠存在肾功能损伤、肾小管上皮细胞水肿并脱落等的病理改变,电针“足三里”、“曲池”可通过下调ET-1、AngⅡ的水平,抑制肾脏小动脉的收缩、改善血管内皮功能,从而保护盐敏感性正常高值血压大鼠肾功能,改善肾组织形态学的异常病理变化。4.电针“足三里”、“曲池”可通过抑制“AVP-V2R-c AMP-PKA-AQP2”通路的过度激活,降低肾小管对水液的重吸收,改善机体水盐代谢来降低血压。