宫颈上皮细胞HPV感染相关膜受体差异性表达与HPV型别特异性的相关性研究

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目的:探索宫颈上皮细胞HPV感染相关细胞膜受体的差异性表达与HPV感染型别特异性的相关性,为阐明HPV型别与区域分布差异的机制提供新的路径。方法:在SiHa、CaSki、Hela、C-33a四种宫颈癌细胞株中,采用Real-time PCR法检测HSPG2、ITGA6、ITGB1、CD151四种细胞膜受体的mRNA表达情况,用Western Blot法检测上述四种受体的蛋白表达情况。在152例单纯HPV16、18、52、58感染的宫颈上皮组织和42例HPV感染阴性的官颈上皮组织中,采用Real-time PCR法检测上述四种受体的mRNA表达水平,并采用免疫组织化学的方法进一步观察ITGA6受体蛋白在401例单一型别HPV感染和33例HPV阴性的宫颈上皮组织中的表达。结果:1.SiHa、CaSki、Hela和C-33a均表达膜受体HSPG2、ITGA6、ITGB1和CD151。HSPG2.ITGA6和CD151的表达量在非HPV感染的C-33a细胞系中显著低于HPV阳性的细胞系,在HPV18阳性的Hela细胞中最高;而ITGB1在四种细胞系中的表达量差异无显著性。2. HSPG2、ITGB1、CD151的mRNA表达量在单纯型HPV感染的宫颈组织中显著高于HPV阴性的正常宫颈组织。ITGA6mRNA仅在16、18、52型HPV感染组中的表达量显著高于HPV阴性组,而在HPV58感染组中较阴性组未见显著升高。3.ITGA6主要表达于宫颈鳞状上皮基底层细胞的胞膜和胞浆。在单纯HPV16、18、52感染组织中的表达阳性率显著高于HPV感染阴性者;在单纯HPV58感染者中的表达阳性率与HPV感染阴性者相比无显著差异。按病理级别分层后,在形态正常的宫颈组织中,也观察到了相同的结果。结论:1.宫颈上皮细胞HPV感染相关膜受体的表达存在病毒型别特异性。2.HPV16、18、52与HPV58型有不同的第二受体表达形式,提示HPV感染的型别差异可能主要与第二受体有关。3.在形态学改变之前即出现膜受体表达差异,提示膜受体对HPV感染型别的调控可能发生于病毒感染细胞的初期。
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