【摘 要】
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背景:IgG4相关性疾病（Immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD）是一种以多发脏器肿大、血清IgG4升高及IgG4+浆细胞浸润为特征的慢性纤维炎性疾病。其发病由免疫介导,固有免疫和适应性免疫均被证实参与其中。多种T、B淋巴细胞,特别是CD4+T淋巴细胞及其亚型在IgG4-RD发病中起至关重要的作用。业已证实辅助性T细胞17（T helper 17 cel
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背景:IgG4相关性疾病（Immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD）是一种以多发脏器肿大、血清IgG4升高及IgG4+浆细胞浸润为特征的慢性纤维炎性疾病。其发病由免疫介导,固有免疫和适应性免疫均被证实参与其中。多种T、B淋巴细胞,特别是CD4+T淋巴细胞及其亚型在IgG4-RD发病中起至关重要的作用。业已证实辅助性T细胞17（T helper 17 cells,Th17）与调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）免疫紊乱及相关细胞因子微环境的改变是多种自身免疫病发病的关键环节,然而IgG4-RD中Th17/Treg平衡状态尚未可知。已知IgG4-RD的一个亚类——IgG4相关泪腺涎腺炎,即米库利兹病（Mikulicz’s disease,MD）,与原发性干燥综合征（primary Sjogren’s syndrome,pSS）的临床症状类似,以往概念常被混淆,二者之间免疫学机理差异仍需进一步探讨。本研究对IgG4-RD患者临床表现、实验室资料、影像病理及治疗转归做归纳总结,重点探讨外周循环中CD4+T细胞亚群的表达水平及Th17/Treg免疫失衡与疾病活动的相关性,同时对MD与pSS患者外周血淋巴细胞水平做比较分析,旨在揭示IgG4-RD疾病发生发展的机制,以期提供新的治疗方向和靶点。目的:1.探究IgG4-RD患者外周循环中免疫细胞尤其是CD4+T淋巴细胞亚群及分泌的细胞因子的表达水平,探索Th17/Treg平衡状态与疾病活动指标的相关性;2.明确MD患者与pSS患者外周血淋巴细胞表达差异,为临床鉴别提供思路。方法:收集资料完整的2016年3月至2020年12月于山西医科大学第二医院风湿免疫科住院的初发IgG4-RD患者41例,其中包括初发MD患者32例,留取临床、实验室及相关专科资料,并选取年龄、性别匹配的30名健康体检者及30名pSS患者作为对照组。流式细胞术检测IgG4-RD患者、pSS患者和健康对照组外周血中T、B、NK淋巴细胞以及CD4+T细胞亚群Th1、Th2、Th17、CD25+Foxp3+Treg的百分比和绝对计数。流式液相多重蛋白定量技术（CBA）检测IgG4-RD患者、pSS患者和健康对照组血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α和IFN-γ细胞因子。比较实验组与对照组淋巴细胞及细胞因子水平,并进行Th17/Treg比值与疾病活动炎性指标的相关性分析。结果:1.IgG4-RD患者外周血CD4+Th细胞百分比较健康人升高（P<0.05）,差异有统计学意义;Th17细胞百分比和绝对计数均较健康人升高[1.13（0.7-1.56）比0.77（0.45-1.07）,P<0.05;7.67（5.03-11.07）个/μl比5.60（3.12-8.47）个/μl,P<0.01],Treg细胞百分比降低[3.60（3.02-5.51）比4.78（4.10-6.25）,P<0.01],Th17/Treg比值明显升高[0.32（0.16-0.46）比0.16（0.10-0.23）,P<0.01]。2.IgG4-RD患者Th17/Treg比值与IgG4-RD反应指数显著正相关（r=0.410,P<0.01）。3.IgG4-RD患者除血清IL-2外,IL-4（P<0.05）、IL-6（P<0.001）、IL-10（P<0.001）、IL-17（P<0.05）、TNF-α（P<0.001）、IFN-γ（P<0.001）均明显高于健康对照组。且Th17/Treg比值与IL-2（r=-0.463,P<0.05）及IL-10（r=-0.481,P<0.05）呈负相关。4.与pSS患者相比,MD患者外周血CD19+B细胞百分比明显降低（P<0.01）,差异有统计学意义,而CD4+Th细胞百分比和绝对计数升高（P<0.05）;CD4+Th细胞亚群中Th2细胞百分比和绝对计数均升高[1.10（0.83-1.47）比0.77（0.54-1.11）,P<0.05;9.05（5.92-14.02）个/μl比5.62（2.80-9.03）个/μl,P<0.01]。两组间血清细胞因子水平差异无统计学意义。结论:IgG4-RD患者存在外周循环Th17/Treg免疫失衡且与病情活动相关,IL-2和IL-10在IgG4-RD的Th17/Treg免疫失衡中可能发挥重要的作用。MD患者外周血Th2细胞显著升高,可能是MD区别于pSS的免疫学机制之一。
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