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目的:1探讨血液病患者常用药物与伏立康唑间药物相互作用（drug-drug interaction,DDIs）,并结合临床指导伏立康唑个体化用药。2探讨伏立康唑与不同质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）之间的DDIs。3探讨伏立康唑与不同非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）之间的DDIs。方法:1血液病患者常用药物与伏立康唑间的药物相互作用选取2015年12月至2017年12月期间于天津市第一中心医院血液科住院治疗的血液病患者,筛选应用伏立康唑预防或治疗侵袭性真菌感染的患者,于给药后不同时间采集血样,获取血药浓度,建立伏立康唑群体药动学模型,并对最终模型进行验证,考察血液病患者常用药物与伏立康唑联用时的相互作用。2伏立康唑与质子泵抑制剂间的药物相互作用研究使用校正的理化参数及体外酶促动力学参数建立伏立康唑和不同PPIs（奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑）在健康成年人群的生理药动学（physiologically based pharmacokinetic,PBPK）模型,模拟各个药物的在体内的药时曲线,获取药动学参数并验证模型。然后建立并验证单剂量伏立康唑与奥美拉唑的DDI模型,经验证后的模型用来预测伏立康唑与多剂量PPIs联用时的DDIs。3伏立康唑与非甾体抗炎药间的药物相互作用研究使用校正的理化参数及体外酶促动力学参数建立伏立康唑和不同NSAIDs（双氯芬酸、布洛芬、塞来昔布、替诺昔康和吡罗昔康）在健康成年人群的PBPK模型,模拟各个药物的在体内的药时曲线,获取药动学参数并验证模型。然后建立并验证伏立康唑与双氯芬酸的DDI模型,经验证后的模型用来预测伏立康唑与其他NSAIDs联用时的DDIs。结果:1血液病患者常用药物与伏立康唑间的药物相互作用血液病患者伏立康唑表观清除率和表观分布容积的群体代表值分别为8.24L/h和163 L。碱性磷酸酶的加入对伏立康唑的清除率有较为显著的影响。伏立康唑联用兰索拉唑、环孢素或地塞米松时显示相互作用明显,合并兰索拉唑会使伏立康唑的清除率降低33.4%,合并环孢素会使伏立康唑的清除率降低32.8%。而合并地塞米松会使伏立康唑的清除率增加41.0%。2伏立康唑与质子泵抑制剂间药物相互作用研究伏立康唑与PPIs的基础PBPK模型及DDI模型稳定可靠。DDI模拟表明,伏立康唑与多剂量的奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑联用时,伏立康唑的药动学发生不同程度的改变,其AUC0-t分别增加了39%,18%,12%和1%。奥美拉唑显示出最强的抑制作用,雷贝拉唑与伏立康唑无相互作用出现。3伏立康唑与非甾体抗炎药间药物相互作用研究伏立康唑与NSAIDs的基础PBPK模型及DDI模型稳定可靠。DDI模拟表明,当双氯芬酸、塞来昔布、布洛芬、替诺昔康及吡罗昔康分别与伏立康唑联用时,其AUC0-inf的值比单用时分别增加了64%、51%、7%、2%和1%。其Cmax的值比单用时分别增加了71%、21%、1%、1%和1%。结论:1血液病患者用药复杂,当伏立康唑与兰索拉唑、环孢素或地塞米松联用时,相互作用明显,兰索拉唑或环孢素使伏立康唑的表观清除率有明显的降低,而地塞米松使伏立康唑的表观清除率有显著的增加,故当伏立康唑联用兰索拉唑、环孢素或地塞米松时,需注意相互作用的产生,并合理调整用药剂量。2伏立康唑与PPI联用时,存在不同程度的相互作用:奥美拉唑>埃索美拉唑>兰索拉唑>雷贝拉唑。当临床上需要伏立康唑联用PPI时,选取与伏立康唑相互作用小的PPI。3 NSAIDs当与伏立康唑联用时,双氯芬酸、塞来昔布、布洛芬、替诺昔康和吡罗昔康与伏立康唑之间存在不同程度的相互作用。联用时应密切监测与NSAIDs相关的不良反应事件及毒性反应,合理选择或调整用药。