目的：L-瓜氨酸为具有多种活性的天然产物，近年来研究资料表明其具有降血脂、降血压、保护心肌缺血与胃缺血再灌注损伤等多种药理活性。本研究旨在探讨L-瓜氨酸的化学合成方法，并研究L-瓜氨酸对大鼠肾缺血-再灌注(RI-R)损伤的保护作用及机制。　　方法：1.L-瓜氨酸的化学合成：本论文以易得的L-鸟氨酸盐酸盐为原料，经络合反应保护其α-NH2，后经δ-NH2甲酰化，α-NH2脱保护制备目标产物L-瓜氨酸。探讨络合反应中络合试剂的选择，脱保护反应中除铜试剂的选择，并考察反应时间与温度对反应收率的影响；此外，将微波辐射技术应用于脱铜反应中，探讨辐射功率、辐射时间对反应收率的影响。　　2.L-瓜氨酸对RI-R损伤保护作用研究：本论文采用夹闭大鼠肾动脉阻断血流造成缺血45 min，后再灌注24 h建立RI-R损伤模型。采用健康雄性Sprague-Dawley大鼠，随机分为8组，每组8只，分别为假手术组(Sham group)、缺血-再灌注组(I-Rgroup)、L-瓜氨酸低、中、高剂量组、缺血再灌注+生理盐水组(NS group)、L-NAME(非选择性NOS抑制剂)组和L-NAME+L-瓜氨酸高剂量组。测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量评价肾功能；HE染色法观察大鼠肾组织病理形态学变化；测定肾皮质中总超氧化物歧化酶(total SOD，T-SOD)活性与丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)含量变化，检测总一氧化氮合酶(total NOS，TNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible NOS，iNOS)和结构型一氧化氮合酶(constitutive NOS，cNOS)的活性变化；同时，采用免疫印迹技术测定L-瓜氨酸预处理对大鼠RI-R损伤后肾皮质中内皮型一氧化氮合酶(endothelial NOS，eNOS)、神经元型一氧化氮合酶(neuron NOS，eNOS)和iNOS蛋白表达变化。　　结果：1.L-瓜氨酸的化学合成：(1)以五水硫酸铜为络合试剂，成功的对L-鸟氨酸盐酸盐的α-NH2进行保护，收率达94.5％，且操作安全、简便；(2)以硫化铁为脱铜试剂，可以避免毒性气体硫化氢的外排，收率较高达96.2％；以二水合草酸为脱铜试剂，收率较使用硫化铁有所降低，仅为49.7％，但能根本上避免硫化物的外排，保护环境；(3)微波辐射技术可以很好的应用于脱铜反应，在节省时间与提高收率方面具有一定的优势，结果以硫化铁为脱铜试剂时，在辐射功率300W，反应15 min时，收率达97.2％。　　2.L-瓜氨酸对RI-R损伤保护作用研究：与Sham组相比，I-R组大鼠SCr和BUN含量明显升高(P<0.01)，肾组织损伤严重，同时T-SOD活性明显降低(P<0.01)，MDA含量明显升高(P<0.01)，GSH、NO含量明显降低，并且TNOS、cNOS、iNOS活性与eNOS蛋白表达均明显降低；给予生理盐水预处理无明显变化；给予L-NAME预处理加重RI-R损伤。然而，L-瓜氨酸预处理可明显降低大鼠SCr和BUN水平(P<0.01)，减轻肾组织病理形态学改变，提高组织T-SOD活性(P<0.01)，降低MDA含量(P<0.01)，增加GSH和NO含量，同时增加。INOS、cNOS、iNOS活性(P<0.01)，上调eNOS蛋白表达(P<0.01)。但L-瓜氨酸预处理对RI-R损伤保护作用被同时给予L-NAME所拮抗。　　结论：1.改进后的合成工艺可以很好的应用到L-瓜氨酸的生产工艺中，具有操作安全、经济、高效且环境污染小等优点；微波辐射技术在提高产品收率、缩短反应时间上具有明显的优势，但微波辐射技术应用于工业化生产还有待于进一步研究。2.L-瓜氨酸预处理可以减轻大鼠RI-R损伤，对RI-R损伤具有保护作用，L-瓜氨酸的保护作用与上调cNOS活性与eNOS蛋白表达，进而调节肾组织NO的生成释放有关；此外，L-瓜氨酸可以减少再灌注后自由基的产生，抑制肾组织脂质过氧化，这也参与了L-瓜氨酸对大鼠RI-R损伤的保护作用。3.表明可以以L-瓜氨酸为先导化合物，设计其衍生物，以寻找治疗RI-R损伤药物的小分子化合物。