【摘 要】
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目的:“一药多基原”中药的质量与生物效应等同性研究是中药标准化所面临的传统难题。仅以品种本身化学成分和药效差异难以全面揭示其内在品质和药性不同的科学内涵。本研究以白芍和赤芍（北赤芍和川赤芍）为研究对象,以经方黄芩汤为载体,将多基原芍药分别放入方剂中同步对比研究,发现与鉴定引起药效差异的化学成分（群）,阐明白芍和赤芍的药效物质基础,为黄芩汤中芍药基原确定,也为其他“同属多基原”中药的质量和生物效应等
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目（No.81703698）:基于经方黄芩汤的芍药基原考证及品质评价研究；
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目的:“一药多基原”中药的质量与生物效应等同性研究是中药标准化所面临的传统难题。仅以品种本身化学成分和药效差异难以全面揭示其内在品质和药性不同的科学内涵。本研究以白芍和赤芍（北赤芍和川赤芍）为研究对象,以经方黄芩汤为载体,将多基原芍药分别放入方剂中同步对比研究,发现与鉴定引起药效差异的化学成分（群）,阐明白芍和赤芍的药效物质基础,为黄芩汤中芍药基原确定,也为其他“同属多基原”中药的质量和生物效应等同性中共性问题的研究提供可借鉴方法。方法:1、采用色谱-质谱联用技术,建立白芍、赤芍和川赤芍分别制备所得黄芩汤的超高效液相色谱串联飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）特征指纹图谱,同步比较其化学成分组成差异,借助对照品比对和文献数据,发现与鉴定其共性与差异成分;2、采用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱（UPLC-Qq Q-MS/MS）结合多成分定量分析手段,对选取的代表性特征成分进行含量测定,探寻其共有与差异的化学成分组成和含量配比差异;3、通过整体动物药理模型评价多基原芍药制备的黄芩汤治疗溃疡性结肠炎（UC）的药理活性,从动物行为学、病理切片（结肠）和细胞因子表达水平（IL-1β、IL-6）等药效学指标上综合比较分析,揭示不同基原芍药对经方黄芩汤整体药效的影响。结果:1、建立的黄芩汤UPLC-Q-TOF-MS/MS指纹图谱中共有47个主要色谱峰被检识,20个来源于黄芩,17个来源于甘草,9个来源于芍药、1个来源于大枣,其中46个色谱峰被鉴定;2、指纹图谱比对研究发现不同芍药制备的黄芩汤化学成分组成较为相似,主要差异集中于不同品种芍药,主要体现在芍药苷类和鞣质类成分。17个特征成分同时定量结果发现氧化芍药苷、儿茶素在黄芩汤（赤芍组）中含量明显高于其他两组;没食子酸、没食子芍药苷在黄芩汤（川赤芍组）中含量最高,芍药苷在黄芩汤（白芍组）中含量相对较少,但芍药内酯苷含量最高;3、与黄芩汤（白芍组）相比,黄芩汤（赤芍）、黄芩汤（川赤芍）组在UC小鼠体重降低率、结肠长度、DAI评分等评价指标上均有显著差异,但黄芩汤（赤芍）与黄芩汤（川赤芍）组间无明显差异。黄芩汤（川赤芍）组小鼠的结肠组织病理形态改善最为明显,粘膜缺损情况较黄芩汤（赤芍）与黄芩汤（白芍）均有显著改善。结论:不同芍药制备的黄芩汤中主要化学成分组成相似,但各主要成分间的含量比例差异明显,且大多数体现于芍药苷类和没食子鞣酸类化合物。药效同步比较表明黄芩汤（川赤芍）相对于其他两种芍药制备黄芩汤,能对UC模型小鼠起到最好的保护作用,可能与川赤芍中含有大量芍药单萜苷和没食子鞣酸类成分有关。
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