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目的:确定五味子乙素聚合物胶束（Sch B-PM）的最佳制备工艺,探讨Sch B-PM对神经细胞SH-SY5Y保护作用及其机制。方法:（1）Sch B-PM的制备:采用正交试验设计优化Sch B-PM的制备工艺,采用超声法制备Sch B-PM,利用Zetasizer Nano系列纳米粒度分析仪、扫描电子显微镜检测Sch B-PM粒径、电位以及形态,采用高效液相色谱法测定Sch B-PM中Sch B的含量计算其包封率和载药量,并通过方法学考察进行检验。（2）Sch B-PM对神经细胞SH-SY5Y保护作用及其机制:采用高效液相色谱法测定Sch B-PM体外释放,采用激光共聚焦显微镜、荧光倒置显微镜观察细胞摄取情况,采用MTT法测定Sch B-PM对细胞存活率及细胞毒性的影响,通过ROS、MDA、GSH、SOD试剂盒检测细胞内ROS的含量和细胞内抗氧化剂以及过氧化物含量,采用流式细胞术测定细胞凋亡,采用Western Blotting技术检测神经细胞SH-SY5Y中Bcl-2、Bax、Caspase3、Nrf2、HO-1、Keap1和BDNF蛋白的表达水平,利用RT-PCR技术检测神经细胞SH-SY5Y中Bcl-2、Bax、Caspase3、Nrf2、HO-1、Keap1和BDNF基因的表达水平。结果:（1）最佳制备工艺参数为有机相二氯甲烷,mPEG-PLA 4mg,PLA 4mg,二氯甲烷2mL,水相1mL;制备的胶束形态为规则的球形或类球形,胶束平均粒径为（90±0.95）nm,Zeta电位为（-2.94±0.30）mV;Sch B-PM平均包封率为（51.17±0.02）%,平均载药量为（10.03±0.40）%。（2）Sch B-PM中的Sch B释放可持续48h,12h后平稳,并且Sch B的累积释放量约为70%。在SH-SY5Y细胞中孵育4h和6h后,香豆素-6荧光强度最明显,说明SH-SY5Y细胞具有内化胶束的能力。在H2O2损伤SH-SY5Y细胞12h后,5μg/mL Sch B-PM组作用12h的表现优于其他组。Sch B和Sch B-PM均能清除ROS的产生,降低MDA含量（p<0.05）,提高总GSH水平（p<0.05）,提高细胞内SOD活性（p<0.05）。细胞凋亡实验中Control组总凋亡率（3.40±0.13）%,Model组总凋亡率（49.10±2.91）%,Sch B组总凋亡率（34.60±1.25）%,Sch B-PM组总凋亡率（28.60±1.06）%,与Control组比较,Model组总凋亡率明显增加（P<0.01）,与Model组比较,Sch B、Sch B-PM组总凋亡率明显降低（P<0.05,P<0.01）。在分子水平上证明Sch B和Sch B-PM可上调神经细胞内Nrf2、HO-1、Bcl-2、BDNF基因及蛋白的表达水平（P<0.01）,下调神经细胞内Keap1、Bax、Caspase3基因及蛋白的表达水平（P<0.01）。结论:（1）本研究建立了Sch B-PM制备方法和包封率测定方法,结果表明该方法准确、简单、可靠,可用于Sch B-PM中药物含量和包封率的测定,为今后Sch B新型制剂的研究提供了理论基础。（2）Sch B、Sch B-PM能通过促进Nrf2/HO-1信号通路的传导,上调Nrf2、HO-1、Bcl-2、BDNF蛋白基因的表达水平,下调Keap1、Bax和Caspase3相关蛋白基因的表达,抑制氧化损伤和神经元的凋亡,起到保护神经元的作用。