盐酸特比萘芬防治家蚕真菌病的研究

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盐酸特比萘芬(Terbinafie·HCl)是丙烯胺类抗真菌药。本文参照美国临床试验标准委员会(NCCLS)的《产孢丝状真菌的液基稀释抗真菌药敏试验参考方案》(M38-P)进行了Terbinafie.HCl 对家蚕真菌病病原的体外抑菌试验。研究了Terbinafie?HCl 对家蚕真菌病的药效和家蚕生理影响的生物学试验。以高效液相色谱法(HPLC)为药物浓度定量手段,研究了Terbinafie.HCl 经添食给药后在家蚕体内血液药物动力学特征,应用3 P 87药物动力学软件对Terbinafie.HCl 的药物动力学参数进行了分析。初步探讨了Terbinafie.HCl 和红霉素联合用药对家蚕真菌病、细菌病的防治效果。体外抑菌试验的结果显示, 家蚕真菌病的三种常见病原对Terbinafie.HCl 较敏感。Terbinafie.HCl 对家蚕病原真菌的最小抑菌浓度范围为0.0 625~0.2 726 μg/mL,最小杀菌浓度范围为0.1 250~4 μg/mL;氟康唑对家蚕病原真菌的最小抑菌浓度范围为0.2 500~64 μg/mL,无杀菌活性。生物试验表明特比萘芬对家蚕真菌病防治效果良好,200 μg/mL 时防治效果达100%;且对家蚕生长发育、茧质无不良影响。稳定性试验表明Terbinafie.HCl 长期稳定性良好。参照高等动物的药物动力学研究方法,以HPLC 为药物浓度定量手段,测定了Terbinafie.HCl 在家蚕血浆中的药物含量。用甲醇作为蛋白质沉淀剂,经高速离心、二次沉淀和微孔滤膜过滤等手段对家蚕血浆进行了处理蛋白质沉淀较完全。Terbinafie.HCl 的平均回收率为94.3%±2.47%,试验方法可靠。采用药物动力学分析软件3P87 对家蚕血浆药物浓度数据进行分析。结果表明,家蚕添食Terbinafie.HCl(25 μg/mL)后,血药经时过程符合一级吸收一室开放式模型,吸收较快,达峰时间短,消除较快。主要药动学参数如下:Ka 为0.904 h-1,Ke 为0.545 h-1,Cmax 为13.467 μg/mL,Tmax=1.803 h,T1/2Ka=0.766 h,T1/2Ke=1.272 h。Terbinafie.HCl 和红霉素的联合用药试验结果表明,红霉素对黑胸败血菌和苏云金杆菌有较好的活性,而对灵菌活性较差。生物试验证明红霉素对黑胸败血病和卒倒病有较好的治疗效果,而对灵菌败血病500 μg/mL添食时仍无较好的治疗效果;家蚕添食Terbinafie.HCl 和红霉素复配药液后,对家蚕真菌病和细菌病具有较理想的防治效果;且复配药液对家蚕生
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