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钯催化烯丙基取代反应是一类重要的构筑碳-碳以及碳-杂原子键的有机化学反应。现有其不对称报道中,所用底物主要集中于1,3-二取代对称烯丙基底物或环状烯丙基底物,而关于单取代烯丙基底物的报道则较少。
本论文主要研究了过渡金属钯催化的不对称烯丙基取代反应,实现了硝基甲烷以及其他“潜手性”硝基烷烃与芳基单取代烯丙基碳酸酯的不对称烯丙基取代反应,所得支链产物经简单操作可以转化为多种具有光学活性的有机化合物;以及硝基甲烷与二烯基酯区域选择性进攻C5位的烯丙基取代反应。
论文的第一部分工作中,以Pd2(dba)3·CHCl3以及二茂铁骨架氮膦配体—iPr(S,Rphos,R)-L8作为催化剂,THF为溶剂,实现了以硝基甲烷作为亲核试剂与芳基单取代烯丙基底物的不对称烯丙基取代反应,有效地避免了硝基甲烷双烷基化以及氧烷基化等副反应的发生。在优化的反应条件下,反应可以取得85/15-99/1的区域选择性,68-92%的产率以及90-97%的对映选择性。通过与已知化合物HPLC中保留时间的对比,确定产物2a的绝对构型为R。此外,对于产物2d以及2k,可以通过简单操作转化为(R)-Baclofen的盐酸盐以及(R)-Rolipram,初步显示了该方法的价值。
第二部分工作中,实现了钯催化“潜手性”硝基烷烃作为亲核试剂与芳基单取代烯丙基底物的不对称烯丙基取代反应,一步构建具有两个手性中心的硝基化合物。以Pd2(dba)3·CHCl3以及二茂铁骨架氮膦配体-ipr(S,Rphos,R)-L8作为催化剂,反应可以有效地控制亲核试剂与烯丙基底物的面选择性,通过降低反应温度以及添加少量偶极溶剂,有效地避免了硝基α位手性中心的差向异构化。在优化的反应条件下,反应可以取得80/20-97/3的区域选择性,83/17-97/3的非对映选择性,92-99%的对映选择性以及69-95%的产率。该反应对于含有不同取代基的芳基烯丙基底物及多种硝基烷烃均具有较好的适用性。产物12j,经过简单衍生化,通过X射线晶体衍射实验确定产物的绝对构型为(R,R)。此外,对于产物12b,通过简单操作可以转化为1,2,3,6-四氢吡啶以及β-氨基酯类化合物。
第三部分工作中,由于二烯或多烯基酯在烯丙基取代中存在更多的区域选择性问题,现有报道主要探讨了亲核试剂区域以及对映选择性对烯丙基底物双烯丙位的进攻,关于亲核试剂区域选择性对烯丙基底物C5位进攻的报道几乎没有,我们进一步实现了钯催化硝基甲烷与二烯基酯区域选择性进攻C5位的烯丙基取代反应。以Pd2(dba)3·CHCl3以及二茂铁骨架氮膦配体—iPr(S,Sphos,R)-L8作为催化剂,反应可以以80-98%的区域选择性得到以亲核试剂进攻C5为主的共轭二烯产物,该产物光学活性较低;以Cs2CO3为碱,二氯甲烷为溶剂,(Rphos,R)-L9为配体,反应则主要得到以亲核试剂进攻C3为主的烯丙基取代产物。以化合物29为底物进行反应时,可以观测到明显的β-H消除产物,我们推测,以硝基甲烷作为亲核试剂与二烯基碳酸酯进行反应时,反应可能通过以intA与intB的混合物作为中间体接受硝基甲烷的进攻得到C5产物。