慢性胰腺炎继发糖尿病的临床分析及葛根芩连汤改善慢性胰腺炎内分泌功能的实验研究

来源 :天津中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:h515295585
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目的回顾整理60例慢性胰腺炎(CP)患者的临床病例资料,分析CP患者继发糖尿病(DM)的相关危险因素及中医证候分型特点,为临床预防及中医药治疗提供参考;通过观察葛根芩连汤干预下CP大鼠胰腺解剖学和病理学改变以及血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素、GLP-1的变化情况,探讨葛根芩连汤调节慢性胰腺炎大鼠胰腺内分泌功能的作用及机制。方法1.临床观察:回顾性分析2019年1月~2021年3月就诊于天津中医药大学第二附属医院普外科、天津市南开医院肝胆胰外科门诊及住院病房符合纳入标准的60例CP患者的临床病例资料,根据是否继发糖尿病分为糖尿病组(DM组)和非糖尿病组(NDM组)。收集两组患者的一般资料(包括CP首发年龄、性别、BMI、病程、吸烟史、饮酒史)、既往史、临床症状及体征、并发症、影像学检查结果进行统计学分析,将有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归分析,比较有无统计学差异。同时统计60例CP患者的中医证型,分析其临床分布特征。2.实验研究:将36只雄性Wistar大鼠随机分为三组,对照组、模型组和实验组,每组12只。模型组与实验组均采用尾静脉注射7mg/kg二氯二丁基酯溶液方式诱导大鼠制备CP模型,对照组则以尾静脉注射同体积的溶解剂(无水乙醇、甘油及二甲亚砜,三者比例为1:2:2)。实验组自造模后第2d起予葛根芩连汤10m L/kg灌胃;对照组及模型组则采用同体积蒸馏水进行灌胃,每日1次。连续灌胃28d后采集样本,观察葛根芩连汤干预下CP大鼠胰腺解剖学和病理学改变以及血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素、GLP-1的变化情况。结果1.临床观察:60例CP患者中,DM组31例,NDM组29例,T3cDM在CP患者中的发病率为51.67%。两组患者在性别、吸烟史、饮酒史、是否为酒精性胰腺炎、CP首发年龄、BMI之间无明显统计学差异(P>0.1)。DM组CP病程平均为7.27±5.47年,NDM组CP病程平均为2.28±2.23年,两组患者在CP病程长短方面具有统计学差异(P<0.1)。两组患者既往病史中急性胰腺炎史、胆道疾病、腹部手术、胰腺先天异常病史无明显统计学差异(P>0.1)。DM组中高脂血症患者8例(25.81%),NDM组中2例(6.90%),具有统计学意义(P<0.1)。两组患者症状体征(包括腹痛、腹胀、黄疸、纳差、恶心呕吐、嗳气、腹泻、乏力、体重下降)、并发症(胰腺假性囊肿、胆总管狭窄、假性动脉瘤、消化道出血、胰源性胸腹水、胰源性门静脉高压)、影像学结果(包括胰管扩张、胰管结石、胰腺钙化、胰腺萎缩)无明显统计学差异。将CP病程、高脂血症两项具有统计学差异的指标纳入多因素Logistic回归分析发现病程长短是CP患者发生T3cDM的独立危险因素(OR=1.492,P<0.05)。60例CP患者中气滞证12例(20%),其中DM组6例(19.35%),NDM组6例(20.69%);湿热证24例(40%),其中DM组10例(32.26%),NDM组14例(48.28%);血瘀证12例(20%),其中DM组7例(22.58%),NDM组5例(17.24%);气虚证4例(6.67%),其中DM组1例(3.23%),NDM组3例(10.34%);阴虚证5例(8.33%),其中DM组4例(12.9%),NDM组1例(3.45%);阳虚证患者3例(5%),其中DM组3例(9.68%),NDM组未见阳虚证患者。2.实验研究:相较于对照组,模型组大鼠血糖、胰高血糖素明显升高(P<0.05),体重、胰岛素、C肽、GLP-1明显减少(P<0.05)。相较于模型组,实验组大鼠血糖、胰高血糖素显著下降(P<0.05),体重、胰岛素、C肽、GLP-1显著升高(P<0.05)。结论1.CP患者T3cDM的发生率为51.67%。2.CP病程长短是T3cDM发生的独立危险因素,随着病程的延长,DM发生的可能性逐渐提高,建议CP患者定期检测血糖及进行糖耐量试验以助于DM的早期诊疗。3.CP患者及CP继发糖尿病患者中医证候类型主要为湿热证,治疗时可予葛根芩连汤以升阳运脾,清热燥湿,润燥生津,同时建议CP患者平时注意调节饮食,畅达情志。4.葛根芩连汤能改善CP大鼠症状,减轻胰腺损伤,缩短CP病程,从而降低了T3cDM的发生风险。同时能够通过促进慢性胰腺炎大鼠“肠-胰岛轴”中重要介质GLP-1的释放,改善胰岛β细胞功能使血清胰岛素含量增加,调节胰高血糖素释放,使血糖水平下降,改善胰腺内分泌功能。
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