背景与目的： 卵巢恶性肿瘤的发病率在女性生殖器恶性肿瘤中占第三位，但其死亡率却高居第一位。卵巢恶性肿瘤具有早期诊断率低、治疗困难、转移及复发率高的特点。腹膜后淋巴结转移足卵巢恶性肿瘤重要的转移途径。卵巢恶性肿瘤总的淋巴结转移率达50％～60％。初次手术不全或未切除淋巴结的Ⅰ期和Ⅱ期卵巢癌患者，在补充行腹膜后淋巴结清除术后可发现有10％～20％的淋巴结转移率。Ⅲ期和Ⅳ期患者的腹膜后淋巴结转移率则高达60％～80％以上。淋巴结转移被认为是影响预后的重要因素。 卵巢癌腹膜后淋巴结转移的治疗效果欠佳。对腹膜后淋巴结清扫术的疗效存在争议，且手术难度大，风险高。放射治疗对腹膜后淋巴结转移的疗效也不能肯定，且放疗后可能引起不可逆的长期并发症。卵巢癌术后常规的辅助治疗一静脉和腹腔化疗被认为对腹膜后淋巴结转移的效果不好，可能是因为这两种途径给药腹膜后淋巴结的药物浓度较低，难以有效杀灭转移的癌细胞。为此，有人提出通过腹膜后或淋巴管灌注等途径给药来提高腹膜后淋巴结内的药物浓度。 本课题研究拟通过测定卡铂经静脉、动脉及腹膜后给药后在家犬血液和腹膜后淋巴结内的药物浓度，计算出卡铂经三种不同途径给药后在家犬体内的药代动力学参数，为临床治疗腹膜后淋巴结转移提供依据。 材料与方法： 本研究共用雌性家犬64只，其中18 只用于卡铂经静脉、动脉与腹膜后给药后血标本的取材，46只用于给药后腹膜后淋巴结组织标本的取材。血标本取材的时间点分别为给药后0、0.083(5min)、0.25(15min)、0.5、1、2、4、8、24和72h。组织标本取材的时间点分别为给药后0.5、1、2、4、8、24、72h。将外周血标本抗凝离心后分离出血浆：将组织标本称重、研磨匀浆。用高效液相色谱法(HPLC)测定出血浆和组织标本中的游离卡铂分子浓度。应用梯形及公式法计算出铂浓度时间-曲线下面积(AUC)及有关药代动力学参数，采用方差分析进行血浆和组织的铂浓度及药代参数的比较。 结果： 1、卡铂经静脉(intravenous，IV)、动脉(intra-arterial，IA)和腹膜后(retroperitoneal，RP)给药后的血浆药物浓度的对数-时间曲线符合典型的二房室模型。 2、卡铂经Ⅳ给药后在血浆中即刻达峰，峰浓度(Cmax)为218.2mg／L。而经IA和RP给药，均在半小时后达到血药浓度峰值，分别为77.1 mg／L和35.8mg／L。三组间的血药浓度峰值存在显著差异(P=0.001)。IV组的药时曲线下面积(AUC0~72h)为304.80±24.30 mg.h／L，明显高于IA组(228.10±74.00 mg.h／L)及RP组的AUC0～72h(194.50±79.30 mg.h／L)(P=0.0001)。IV组的AUC0-∞为335.1±42.9 mg.h／L，也明显高于IA组的AUC0-∞(265.3±85.9 mg．h／L)和RP组的AUC0-∞(213.5±72.0 mg．h／L)(P=0.016)。IA组和RP组的表观分布容积(Vd)基本相同，分别为18.40±3.90L和18.00±7.20L，均大于IV组的Vd(12.60±3.00L)(P=0.015)；三组药物的清除率(CL)无显著性差异(P＞0.05)。 3、卡铂经IV、IA和RP给药后在腹膜后淋巴结内浓度的达峰时间(Tmax)分别为0.5h，1h和4h。RP给药后在腹膜后淋巴结的药物峰浓度(Cmax)为47.46±10.51mg／L。IA给药后的Cmax为42.49±16.45mg／L，均大于IV给药后的Cmax(30.81±11.61mg／L)(P=0.008)，其中RP与IV的腹膜后淋巴结中Cmax比值为1.54，IA与IV的Cmax的比值为1.37。IV、IA和RP组腹膜后淋巴结组织内卡铂的AUC0～72h分别为594.19±45.60 mg.h／L，935.84±90.20 mg.h／L和1785.3±132.50 mg.h／L(P=0.0001)。RP组腹膜后淋巴结中AUC0～∞为2742.19±1001.13 mg.h／L，显著高于IA和IV组淋巴结中的ALIC0-∞(分别为1325.6±522.51mg.h／L和845.65±245.97 mg.h／L)(P=0.001)。 4、卡铂经IV、IA给药后在腹膜组织中的Tmax均为2h。两组腹膜中的Cmax分别为21.99±5.86 mg／L和23.4±3.42 mg/L。本实验取材时间最长为给药后72h，尚未能测得腹膜后给药的Tmax和Cmax，因此不能计算其他药代动力学参数。 5、卡铂经IV给药后在腹膜后淋巴结的渗透率为2.5，经IA给药后在腹膜后淋巴结的渗透率为5.0，为IV组的2.0倍；RP给药后在腹膜后淋巴结的渗透率高达12.8，为IV组的5.1倍，IA组的2.6倍。 结论： 1.卡铂经RP给药后在腹膜后淋巴结的Cmax、AUC和组织渗透率最高，其次为IA给药组，最低的足IV给药组。提示卡铂经RP给药治疗腹膜后淋巴结转移，可能较IA和IV给药的效果好。 2.卡铂经三种途径给药后，RP组血浆中的Cmax、AUC最小，提示卡铂经RP给药后进入全身循环的药量最小，毒副反应可能最轻。a@3.腹膜后给药可能可以有效解决腹膜的屏障作用问题，使得腹膜后淋巴结达到更高的药物浓度，从而达到更好的治疗效果。