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背景：随着生活水平的改善以及疾病意识的提高,痛风及高尿酸血症患病率在全世界范围内均呈上升趋势,受到了各个国家地区学者的广泛关注。近年来在疾病发病机制及治疗等领域的研究取得了显著进展。人们发现,除了己被广泛认同的饮食、饮酒、肥胖等后天因素外,痛风及高尿酸血症的发病也存在一定的遗传基础。全基因组关联分析(Genome-Wide Association Study, GWAS)研究发现,ATP结合盒蛋白G蛋白亚家族成员2(ATP-binding cassette, subfamily G, member2, ABCG2)基因上存在与血尿酸水平和痛风发病相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)位点。SNP rs2231142与SNP rs72552713是其中的两个错义性突变位点,多个研究提示了他们与痛风及高尿酸血症的发生有一定的关系,特别是在亚洲人群中可能发挥更重要的作用。然而这两个位点,特别是SNPrs72552713,在国内的研究较为缺乏。在痛风与高尿酸的基础研究以外,我们也意识到对于高尿酸血症患者的早期识别以及长程管理十分重要。目前针对高尿酸血症的综合管理尚无共识或指南提供理论支持,绝大多数相关研究均为横断面研究,存在一定的局限性。基于此,我们认为,建立前瞻性、动态的队列研究对于高尿酸血症的管理和治疗非常必要。目的：1)以痛风、高尿酸血症及正常对照三组人群的对比,探索SNP rs2231142与SNPrs72552713与痛风及高尿酸血症发生间的关系。2)在北京协和医院职工体检队列的基础上,建立高尿酸血症及对照人群的队列。方法：1)以北京协和医院普通内科痛风门诊及普通内科住院的痛风患者为对象设置痛风组,以我院职工体检人群为基础设置高尿酸血症组及正常对照组。分别采用二引物及四引物ARMS-PCR法检测SNP rs2231142及SNP rs72552713的基因型。通过回归分析研究rs2231142、rs72552713的基因型分布以及相对应的A、T等位基因与痛风及高尿酸血症的发生的相关性。2)在全院体检职工中,建立高尿酸血症及其对照人群。进行详细的病史采集及系统的化验检查,收集基线信息。其中包括常规实验室化验、影像学检查、人体成份测定、超声心动图、颈动脉超声、骨密度、肺功能等,并通过问卷全面采集队列人群的既往病史、用药史、生活方式、饮食习惯等。结果：1)本研究共纳入痛风患者147人、高尿酸血症171人、正常对照321人,共计639人。在总体人群中A等位基因频率总计36.6%,痛风及高尿酸血症组与尿酸正常组相比,A等位基因频率存在显著差异(分别为37.4%和27.1%,p<0.01)；A等位基因与高尿酸血症的发生显著相关,OR=3.23(95%CI2.31-4.51,p<0.01)；相比CC基因型,CA基因型和AA基因型发生高尿酸血症的OR分别为2.83(95%CI：2.00～4.01,p<0.01)和5.84(95%CI：3.29-10.4,p<0.01)；调整性别、年龄、血脂、血压、血糖后,A等位基因的高尿酸血症相对风险为3.67(95%CI:2.15～6.26,p<0.01)。而在痛风组与高尿酸血症组进行比较时,A等位基因并不能显著增加痛风发生的风险。T等位基因在总体人群中的等位基因频率为0.95%。将痛风及高尿酸血症组与尿酸正常人群相比时,T等位基因会增加11.5的患病风险(95%CI：1.47～89.3,p<0.01)。2)人群研究共纳入2014年北京协和医院职工体检2270人,男女比例为687：1583。发现高尿酸血症共221人,检出率13.2%。其中男111人,女110人,检出率分别为20.9%及9.6%。对比2008年我科对本院职工进行的高尿酸血症与其他代谢异常的横断面研究,在校正了年龄、性别、BMI、血脂各组分、血压因素后,高尿酸血症仍增加了新发高血糖及高甘油三酯血症的风险。此外,我们将性别、年龄分段匹配的273人纳入高尿酸血症及其对照的队列,进行了全面系统的基线评估,并建立了长期随访机制。结论：1)在痛风及高尿酸血症组与对照组比较时,SNP rs2231142的AA基因型、CA基因型、A等位基因均会增加高尿酸血症发生的风险。而在痛风及高尿酸血症组进行比较时,AA基因型与痛风的发生显著相关,而CA基因型及A等位基因在痛风发生中的作用不明显。SNP72552713的CT基因型、T等位基因与痛风及高尿酸血症的发生显著相关。存在此SNP位点突变的痛风患者具有发病年龄早、在病程早期即出现发作频繁及多个关节受累的特点。通过联合SNP rs2231142及SNP rs72552713两个位点的基因型检测,可以初步估测尿酸转运蛋白ABCG2的功能。通过此蛋白功能估测模型的运用,对于预测早发痛风可能有一定的临床意义。2)2014年职工体检高尿酸血症检出率与2008年结果接近,高于国内其他大宗人群研究的结果。高尿酸血症与其他代谢异常因素之间存在关联,尤其是高血糖及高甘油三酯血症。在此次职工体检的基础上,我们建立了较为完善的高尿酸血症及其对照的研究队列及相应的动态观察和随访机制,为下一步的研究提供了基础。