目的:肝癌是全球第五大常见癌症,近年来在治疗方面已经取得了相当大的成果,但其死亡率仍然居高不下,因此需要进一步研究肝细胞癌发生、转移和侵袭的分子机制,寻找预防和治疗肝细胞癌新的靶点。CD133已被证实参与调节多个肿瘤干细胞通路,如Noth和MAPK/ERK信号通路。BMP2是目前已知肿瘤调节分子,位于TGF-β信号通路中,BMP2被研究证实有促进干细胞细胞系的肝源性分化的作用,BMP2也被证实参与多种癌症的发生和转移,如结肠癌、乳腺癌。CD133和BMP2作为CSCs标记物在肝癌中的研究较少,与肝癌的关系仍不明确。HBV感染是肝癌的主要病因之一,ccc DNA和HBcAg是HBV的重要标志物,ccc DNA和HBcAg在肝炎及肝硬化中研究较为深入,但它们与肝癌的关系仍不明确。本研究旨在明确CSCs和HBV在临床原发性肝癌中的表达,探讨其与肝癌临床特征之间的关系,以及其在肝癌侵袭、转移中作用。方法:收集于大连医科大学附属第一医院行乙肝肝癌手术切除患者50例,根据患者的肝癌临床和病理诊断、组织学分级、有无肝硬化及患者的临床信息进行分组。使用Real-Time PCR和免疫组化方法检测标本癌组织与癌旁组织各指标的表达情况。并应用SPSS 22.0统计学软件对实验结果进行统计学分析。结果:1.CD133在癌组织的表达高于癌旁组织,肝硬化组表达高于非肝硬化组,女性表达高于男性。CD133的表达在小肝癌组的最高,巨块型肝癌组的值最低,在AFP20-200 IU/ml组最高,AFP＞200 IU/ml组最低。CD133在HBe Ag阳性组表达高于阴性组,HBs Ag≥250IU/ml组表达高于HBs Ag＜250 IU/ml组。2.HBcAg在癌旁组织表达高于癌组织,HBs Ag≥250IU/ml组表达高于HBs Ag＜250 IU/ml组。ccc DNA在癌旁组织中表达高于癌组织,HBs Ag≥250IU/ml组表达高于HBs Ag＜250 IU/ml组。3.BMP2在癌旁组织表达高于癌组织,无肝硬化患者表达高于肝硬化患者。BMP2表达在小肝癌组最高,巨块型肝癌组最低。BMP2在HBe Ag阳性组表达高于阴性组,HBs Ag≥250IU/ml组表达高于HBs Ag＜250 IU/ml组。在癌组织及癌旁组织中,CD133与BMP2的表达均呈负相关关系。结论:1.CSCs可以促进乙肝肝癌发生和进展。CD133的表达在癌组织高于癌旁组织,癌组织中CSC活性较高,可促进肝癌的发生。肝硬化为肝癌的癌前病变,CD133在肝硬化中高表达提示CSC可促进肝癌的发生和进展。有研究发现ccc DNA与HBX蛋白呈正相关,HBcAg可以上调PI3K/AKT信号通路,我们研究发现ccc DNA、HBcAg在癌旁组织高表达,并且HBe Ag、HBs Ag升高时,CSCs的表达也相应增强,提示乙肝病毒在参CSCs增殖中具有重要作用,可促进肿瘤的发生。2.CSCs通过BMP2路径促进乙肝肝癌进展。BMP2是CSCs通路的负调节因子,通过下调TGF-β信号通路抑制肝癌细胞的生长和迁移。本研究发现BMP2在癌旁组织表达高于癌组织,而CSCs在癌组织表达高于癌旁,二者表达呈负相关,提示BMP2对CSC有调控作用,使CSCs在癌组织中活性增强,促进肝癌生长及转移。