研究目的探究母乳中IL-1, IL-4, IL-10, IL-13, sCD14, TGF β1, IgE等免疫因子与儿童湿疹及其他过敏性疾病的相关性。研究方法本研究采用前瞻性队列研究的方式,选择在2008年3月至12月间在上海国际和平妇幼保健院出生的健康母亲及配对婴儿共110例进入课题。在2周上门随访和4、13、26、52、104周医院回访时,通过问卷了解婴儿父母基线资料,婴儿湿疹发病情况,健康及婴儿饮食情况,母亲过敏原接触情况。在2013年12月至1月间,通过电话调查方式回访原有110例随访家庭,调查母亲哺乳期牛奶、鸡蛋、海鲜三大过敏原接触情况,并调查随访婴儿进入儿童期后(现年龄5-6岁)目前患有湿疹、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、荨麻疹、过敏性紫癜等多种常见过敏性疾病患病率,共成功回访其中89例。收集母亲分娩后2周的过渡乳与4周的成熟乳,所有母乳样本均在9am至lpm之间收集,收集时使用电动吸奶器。吸空一侧乳房所有母乳作为一次样本。保证收集到乳房前、中、后段的乳汁,该侧乳房必须在收集前2个小时内未喂哺过婴儿,泌乳后吸奶器无法吸出乳汁至少1分钟认定为当次吸奶完成。收集到的母乳充分混匀后,保存在-80。C冰箱用以待进行母乳的检测。采用液相悬浮芯片法(Bioplex). ELISA方法等检测随访数据完整的89例样本的母乳中IL-1, IL-4, IL-10, IL-13, sCD14, TGF β1, IgE含量。使用SPSS19.0统计软件进行统计分析,分析随访对象基线资料、过敏性疾病家族史与儿童湿疹等过敏性疾病相关性、母乳免疫因子的含量、母乳免疫因子与湿疹及儿童期过敏性疾病的关系、免疫因子与湿疹、免疫因子与5-6岁过敏性疾病相关性、母亲过敏史对母乳免疫因子含量的影响、母亲哺乳期牛奶、鸡蛋及海鲜这三大过敏原接触情况及其与母乳成分相关性。结果1.湿疹患病率：110例随访患儿中,2岁前曾确诊湿疹的共55人(50.00%),在89例电话回访成功的随访对象中,2岁前曾患过湿疹的人数47人,未患过湿疹人数为42人,2岁到电话回访截止时(5-6岁)间新增湿疹患儿3人。89例随访数据完整的儿童中,湿疹患病率为56.18%2.家族过敏史与儿童湿疹及其他过敏性疾病的关系：(1).比较非湿疹组与湿疹组患儿,其父母患有各类过敏性疾病的情况：发现湿疹组患儿的母亲患有过敏性鼻炎的比例较非湿疹组高(27.6%,9.6%,p=0.017),食物过敏等其他过敏性疾病的患病率在两组间未发现明显差异。(2).家族过敏史对儿童过敏性疾病的影响：父母双方之一存在阳性过敏史的小儿,患湿疹的比例显著高于过敏史阴性组(患病率分别为59%,42%,p=0.012)；其进入儿童期后,患有任意一种过敏性疾病的比例明显高于父母过敏史阴性的儿童(患病率分别为100%,70.21%,p=<0.001)。而具体到分析不同过敏性疾病的患病率,在具有不同家族过敏史背景的儿童间无显著性差异。(3).2岁前湿疹患病情况对2岁后儿童哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病患病率影响：可见2岁前发生湿疹的患儿,2-6岁间各类过敏性疾病的患病率数值均高于非湿疹组,具体到各个病种进行分析：89例随访儿童中仅有的2例哮喘患儿在2岁前均患过湿疹；2岁前患过湿疹的儿童,5-6岁时患食物过敏的风险显著高于2岁前未发生非湿疹的儿童(患病率分别为21.28%,4.76%,p=0.019),而过敏性鼻炎、荨麻疹等其他过敏性皮肤病等疾病的患病率在两组间未发现具有统计学意义的差异。3.母乳中免疫因子在过渡乳、成熟乳间含量差异。各细胞因子数据均为非正态分布,采用配对样本秩和检验比较2周过渡乳与4周成熟乳间各因子的浓度差异,可见2周过渡乳中的Eotaxin含量显著高于成熟乳(p=<0.001),而TGF β1、sCD14含量则显著低于成熟乳中含量(p=0.009,<0.001)。其余因子在过渡乳及成熟乳中含量无显著性差异。4.母乳中免疫因子与湿疹等过敏性疾病的关系：(1)对于2周过渡乳：IL-10在湿疹组中含量低于非湿疹组(M-W test, p0.004),其余免疫因子含量无显著差异；对于4周成熟乳：IL-1 β与Eotaxin在湿疹组中含量高于非湿疹组(p=0.020,0.007),其余免疫因子含量无显著差异。(2)非湿疹组中：2周过渡乳中的Eotaxin含量显著高于成熟乳(p=0.001),而TGF β1、sCD14含量则显著低于成熟乳(p=0.033,<0.001)；在湿疹组中：2周过渡乳中的Eotaxin含量显著高于成熟乳(p=0.010),而sCD14含量低于成熟乳(p<0.001)。TGF β1等其他免疫因子含量未发现在成熟乳及过渡乳间存在差异。(3)母乳中免疫因子与儿童期常见过敏性疾病(哮喘、过敏性鼻炎及荨麻疹等过敏性皮肤病等)的相关性：对于过敏性鼻炎患儿,其4周成熟乳中TGF β1含量显著低于未患病组(z=2.903,p=0.004),其余免疫因子含量均未发现在两组间存在差异。对于哮喘、食物过敏、荨麻疹等过敏性皮肤病等,因患病人数较少,未能进行秩和检验等统计分析。4.母乳中免疫因子与母亲过敏史的关系：(1)对过渡乳及成熟乳中的各个免疫因子在母亲过敏史阳性及阴性这两组间的差异进行了分析(秩和检验),未发现具有统计学意义的差异存在。(2)按照母亲过敏史阳性及阴性进行分组分析,发现两组中,过渡乳中的Eotaxin含量均高于成熟乳中含量(p=0.001,0.013),sCD14均低于成熟乳(p<0.001,<0.001)；在母亲过敏史阴性组中,TGF β 1在过渡乳中含量低于成熟乳,而在母亲过敏史高阳性组中则未发现显著差异。与按湿疹分组时结果一致。结论1.本研究纳入的上海地区纯母乳喂养婴儿中,湿疹患病率高达50%。2.母亲过敏史阳性,尤其是患有过敏性鼻炎者,其婴儿的湿疹患病率较过敏史阴性组高。父母双方之一患有过敏性疾病的小儿,进入儿童期后出现过敏疾病的比例显著高于对照。2岁前患有湿疹的婴儿,5-6岁时患有食物过敏等常见过敏性疾病风险显著提高。3.比较分娩后2周时采集的过渡乳与4周采集时的成熟乳,发现母乳中Eotaxin含量具有随哺乳时间下降趋势,而TGF β1、sCD14则随哺乳时间增长具有上升趋势,分别按照是否患有湿疹及母亲是否具有过敏史进行分组统计,也出现类似结果。4.生后2周采集的过渡乳中的IL10在湿疹组低于非湿疹组,可能对湿疹具有保护性作用。5.生后4周采集的成熟乳中的IL-1 β、Eotaxin在湿疹组中含量高于非湿疹组,可能对湿疹发病起到一定作用。6.儿童期患过敏性鼻炎的小儿其生后4周采集的成熟母乳中TGF β1含量显著低于未患病组,提示TGF β1可能对该疾病存在某种保护作用。7.母亲过敏史对母乳中各细胞因子含量无明显影响。