目的:在成年动物的脊髓背角,由α1亚基构成的甘氨酸受体（Glycine receptors;GlyRs）介导绝大部分的抑制性甘氨酸能突触传递。mRNA的选择性剪接（alternative splicing）,会产生一种α1的异构体、即α1^ins。然而,α1^ins亚基的功能及其调控机制至今却远不清楚。本研究旨在探讨α1^ins亚基在脊髓痛觉传递中的作用及其病理学意义。方法:本研究通过免疫共沉淀、GST沉降等方法,鉴定α1^ins的分子伴侣;免疫组织化学法研究α1^ins在脊髓中的分布;体外培养脊髓背角神经元,通过免疫细胞化学法,研究α1^ins的胞内运输（intracellular trafficking）特性;膜片钳电生理学记录法,研究α1^ins的电流及其调控;LC-MS/MS方法研究α1^ins的磷酸化和泛素化修饰;在福尔马林诱发的炎性疼痛模型动物中,测定动物的痛阈,研究α1^ins在病理性疼痛中的作用及其分子机制。结果:（1）α1^ins亚基分布于脊髓背角浅层神经元,并定位于抑制性突触后膜,参与甘氨酸受体介导的抑制性突触后电流（inhibitory postsynaptic currents;IPSCs）;降低α1^ins的表达,会显著减小GlyRs的微小IPSCs（mIPSCs）的幅值、而不影响其频率;（2）α1^ins在痛觉的传递与整合中发挥重要作用;shRNA干扰α1^ins的表达,会明显提高脊髓背角神经元的兴奋性,上调动物对机械性刺激、热刺激以及冷刺激的敏感性,降低动物的痛阈;（3）α1^ins亚基是代谢型谷氨酸受体mGluR5的特异性调控底物;激动脊髓背角mGluR5,会选择性降低α1^ins的电流幅值,而对甘氨酸受体α1亚基、α3亚基的电流幅值无明显影响;（4）细胞外信号调节激酶（Extracellular signal-regulated kinase;ERK）是mGluR5抑制α1^ins的关键性信号分子;通过激活下游的ERK,mGluR5降低GlyRs-IPSCs的幅值;病毒转染针对α1^ins的shRNA(shRNA-α1^ins),会完全消除mGluR5的抑制作用,而转染α3的shRNA（shRNA-α3）,却不会对mGluR5mGluR5的抑制功能产生明显的影响;（5）活化的ERK能够特异性结合α1^ins亚基,但却不能结合α1、α3以及甘氨酸受体的β亚基;（6）α1^ins的第316-334位氨基酸,是结合ERK的关键序列;一段融合了TAT转导肽的、第316-334位氨基酸序列的模拟多肽链(TAT-pep-α1^ins),能够剂量依赖性地打断体内外α1^ins/ERK的结合;（7）质谱研究结果显示:ERK能够直接催化α1^ins的第380位丝氨酸（Ser380）发生磷酸化;（8）Ser380的磷酸化,会易化α1^ins的泛素化修饰;（9）第379位的赖氨酸残基（Lys379）,是α1^ins的主要泛素化位点;（10）泛素化的Lys379,能够结合表皮生长因子受体底物Eps15（epidermal growth factor receptor substrate 15）,诱导膜表面α1^ins的内陷（endocytosis）;（11）外周炎性损伤,通过mGluR5/ERK信号通路,增强ERK与α1^ins的结合,提高Ser380的磷酸化水平,抑制α1^ins在细胞膜表面的表达,降低GlyRs-IPSCs的幅值,诱发甘氨酸能“去”抑制;（12）在炎性疼痛动物的鞘内注射TAT-pep-α1^ins,能够抑制ERK对α1^ins的Ser380的磷酸化修饰,增强甘氨酸受体的抑制性突触传递,而对兴奋性谷氨酸能突触传递和GABA_A受体介导的抑制性突触传递无明显影响;（13）鞘内注射TAT-pep-α1^ins,能够抑制mGluR5引发的自发性疼痛,并剂量依赖性地缓解福尔马林诱发的第二相疼痛反应。结论:脊髓背角mGluR5/ERK信号通路特异性下调α1^ins亚基介导的抑制性甘氨酸能突触传递;干扰ERK/α1^ins的分子结合,能够产生显著的镇痛作用。