血清HGF、TGF--β1水平与脑动脉粥样硬化关联研究

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背景脑动脉粥样硬化(cerebral atherosclerosis, CAS)是缺血性脑血管病主要致病原因之一。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta one, TGF-β1)均为多效能生物活性因子。前期研究表明HGF与TGF-β1间存在互逆平衡,对器官慢性疾病预后有重要意义:器官功能慢性失调早期HGF产物增多占主导以抑制TGF-β1产物,使再生与抗纤维化作为一种代偿性反应发生;晚期TGF-β1产物上调占优势以抑制HGF产物,器官再生能力受损致纤维化进程、胶质增生及功能失调加快,致终末期器官衰竭。目的观察临床脑动脉粥样硬化患者和正常对照组人群(临床指标检测排除高血压病、高血脂情况)血清HGF、TGF-β1水平与脑动脉粥样硬化程度关系及其随年龄增长的变化情况,为未来外源性给予HGF促脑血管新生以预防和治疗脑动脉粥样硬化所致缺血性脑卒中提供理论依据。方法晨起空腹采集5mL非抗凝血保存于普通医用生化项目检测试管中,常温下直立静置2h后采用3000r/min离心10min,1mL无菌注射器抽取上清液,上清保存于已高压灭菌1.5mLEP管内,-70℃冻存待检。根据实验中脑动脉粥样硬化程度分级标准对脑动脉粥样硬化组患者进行颅内动脉粥样硬化程度分级。按年龄段将所有患者分成3组,观察年龄变化时HGF、TGF-β1含量变化情况。全部样品收集完成后采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)进行样品检测,用检测所得OD值绘制标准曲线并求得标准方程,计算后得出样品中HGF、TGF-β1浓度。分析整理数据,观察轻度、中度、重度脑动脉粥样硬化患者相应血清HGF、TGF-β1水平间与脑动脉粥样硬化程度关系。结果1.CAS组患者血清HGF水平显著低于正常对照组(t=-2.596,P<0.05),不同CAS程度组患者血清HGF水平间相互比较有差别(F=3.663,P<0.05),在CAS组内随CAS程度逐渐加重,HGF水平表现出一定程度上升趋势;2.CAS组患者血清TGF-α1水平显著高于正常对照组(t=4.562,P<0.001),不同CAS程度组患者血清TGF-β1水平间相互比较有差别(F=5.887,P<0.005),在CAS组内随CAS程度逐渐加重,TGF-β1水平表现出一定程度下降趋势;3.在3个年龄段亚组中,正常对照组中TGF-β1含量随年龄升高而升高(F=4.643, P<0.005), HGF随年龄升高略有下降(F=2.627, P<0.05); CAS组中TGF-β1含量随年龄升高略有下降(F=3.094, P<0.05), HGF随年龄升高略有上升(F=2.981,P<0.05)。结论1.HGF和TGF-β1在个体间存在动态互逆平衡关系,给予外源性HGF治疗脑动脉粥样硬化所致缺血性脑血管病存在可行性;2.正常对照组中TGF-β1含量随年龄增长而升高。
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