背景：　　肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中肺腺癌约占肺癌总数的40%。约75%的肺腺癌患者在确诊时已处于中晚期，五年生存率不足15%。　　micro-RNAs（miRNAs）是一类由20-24个核苷酸组成的单链非编码小RNA。其与靶基因mRNA的3′-非翻译区（3′-UTR）通过碱基互补配对结合，导致靶基因mRNA的降解或翻译抑制，进而调控细胞的生物学行为，如细胞增殖、凋亡，细胞分化和细胞迁移、侵袭等。miR-148a在肝癌和胃癌等癌症中表达下调，其表达紊乱与细胞增殖、迁移、血管再生等有关，对癌症进程产生重要影响。　　DNA甲基化是一种重要的表观遗传学机制。DNA甲基转移酶（DNA methylation transferases,DNMTs）是催化DNA甲基化的关键酶，其异常表达常导致DNA甲基化水平的改变。一些miRNA可靶向调控DNMTs从而影响DNA甲基化。在系统性红斑狼疮中，miR-148a通过靶向下调CD4+T细胞中DNMT1的表达，调控疾病的发展进程。抑癌基因CDH1在肺癌中常表现为高甲基化。　　本课题组前期研究发现miR-148a在肺腺癌组织中表达下调。本研究旨在探讨miR-148a对肺腺癌细胞中DNMTs表达及CDH1基因甲基化的影响，以初步揭示miR-148a在肺腺癌中的作用及其机制。　　方法：　　利用TCGA在线数据库分析miR-148a在222例肺腺癌和290例癌旁组织中的表达水平，及其与病理分期和患者生存期的关系。采用实时荧光定量PCR检测肺腺癌细胞系SPC-A1中miR-148a的表达水平。利用miRarBase预测miR-148a的靶基因，并用荧光素酶报告基因实验验证。在SPC-A1中转染miR-148a或anti-miR-148a，采用实时荧光定量PCR和western blot检测靶基因表达水平的变化。在SPC-A1中共转染anti-miR-148a与si-DNMT1，采用细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测miR-148a对细胞迁移和侵袭的影响。　　在SPC-A1中转染si-DNMT1或用去甲基化试剂5-氮杂胞苷处理细胞，并分别用实时荧光定量PCR和western blot检测CDH1mRNA和蛋白的表达。在SPC-A1中转染miR-148a或anti-miR-148a，采用实时荧光定量PCR和western blot检测CDH1mRNA和蛋白的表达；采用亚硫酸氢盐测序检测CDH1启动子区CpG岛的甲基化情况，以探究miR-148a对CDH1基因甲基化的影响。在SPC-A1中共转染anti-miR-148a与si-DNMT1，采用western blot检测CDH1蛋白的表达。　　结果：　　1.与癌旁组织相比，miR-148a在人肺腺癌组织中低表达，表达水平RPKM分别为2.85×105±2.42×105和2.32×105±2.04×105（P=0.0014），表达水平与肺腺癌病理分期及患者生存期有关。　　2.DNMT1是miR-148a的靶基因，miR-148a通过靶向下调DNMT1表达抑制肺腺癌细胞的迁移和侵袭。　　3.miR-148a通过靶向抑制DNMT1，下调肺腺癌细胞中CDH1基因甲基化水平，与对照组相比甲基化率分别为74%±8%和100%±0%（P＜0.001）。　　结论：　　miR-148a通过靶向抑制DNMT1，下调肺腺癌细胞中CDH1基因甲基化水平。