硒多糖是硒与多糖有机结合的产物,对硒多糖的研究在国内目前尚处于起步阶段。作为一种半人工合成、半天然的富硒多糖,灵芝硒多糖SeGLP-2B-1主要是通过生物转化作用获得的,具有多种生理活性,例如能够影响细胞的周期,对重金属中毒有较强的拮抗作用以抗氧化功能;可以促使肿瘤细胞发生凋亡,抑制癌细胞的生长,阻断癌细胞的DNA的合成。本研究通过SeGLP-2B-1作用于体外培养的乳腺癌MCF-7细胞,研究硒多糖对MCF-7细胞周期的影响以及作用机制。结果表明SeGLP-2B-1作用于乳腺癌MCF-7细胞72小时后,对肿瘤细胞有非常明显的抑制作用,最高抑制率可达到80.53% ,IC50值0.158μM/L。SeGLP-2B-1作用于乳腺癌MCF-7细胞后,其细胞周期中G1期细胞比例有一定程度的升高,S期细胞比例明显下降,G2期表现为先升高后降低的情况,说明SeGLP-2B-1引起了细胞周期G1/S期,S/G2期阻滞。本实验对细胞周期中相关蛋白、蛋白激酶和蛋白激酶抑制剂进行了进一步研究。结果表明细胞周期中相关的调控蛋白表达发生明显变化,细胞周期蛋白cdk4、cdk6和cyclinD₁等蛋白表达量随着SeGLP-2B-1时间的延长而减少,而蛋白激酶和蛋白激酶抑制剂如P16、P21、P53蛋白的表达量显著增加,SeGLP-2B-1刺激周期调控蛋白产生变化,导致了细胞周期无法顺利向前推进,细胞周期发生了阻滞。对细胞表面受体的研究发现,细胞表面受体Fas蛋白随着SeGLP-2B-1作用时间的延长而显著增加;细胞内Fas-L蛋白随着SeGLP-2B-1作用时间的延长而显著减少,说明硒多糖SeGLP-2B-1导致细胞凋亡的过程中是通过刺激细胞表面的Fas等肿瘤坏死因子受体家族来完成的。通过对细胞表面的Fas、Fas-L受体蛋白的影响,导致p53和p16等细胞凋亡途径中关键的调控蛋白的激活,这些调控蛋白的激活对细胞周期蛋白cycylinD₁、cyclinB₁和周期因子依赖蛋白激酶cdk4、cdk6等产生信号刺激,最终导致细胞周期的阻滞和癌细胞的凋亡。