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目的: 本研究采用反复缺血再灌注制备血管性痴呆大鼠模型,观察益肺宣肺降浊方对其治疗后的学习记忆、病理形态学变化,并通过对与学习记忆密切相关的蛋白synapsin I、CaMPKⅡ表达变化的检测,探讨益肺宣肺降浊方作用机制,为中医治疗血管性痴呆提供新的理论参考和实验依据。 方法: SPF级SD大鼠、雄性、210只,体重250±50g。采用反复三次结扎双侧颈总动脉的方法,通过水迷宫筛选,最终制作成 VD 模型大鼠。期间所有雄性SD大鼠均以分层随机法依实验次序分为假手术组、模型组,石杉碱甲组、脑复康组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组 7个组。治疗4周后进行水迷宫试验,观察各组找到平台的潜伏期和穿越平台的次数。通过HE染色观察海马组织病理学变化,通过电镜下观察各组海马区细胞形态与凋亡情况。采用Western blot技术检测cAMP/PKA-CREB信号转导通路相关蛋白synapsin I、CaMPKⅡ在大鼠海马区表达的变化。 结果: 通过行为学测定,统计分析数据,证明造模成功;经药物处理后,统计显示与假手术组相比较,模型组大鼠找到平台的潜伏期及穿越平台的次数均有差异(P<0.05);各药物组的大鼠找到平台的潜伏期和穿越平台的次数均有所改善,与模型组相比,中药各组找到平台的潜伏期明显减少,穿越平台的次数明显增加(P<0.05);其中中药高剂量组除与石杉碱甲组相比统计学无意义(P>0.05)外,比其他各组均有显著提高。运用多种病理学相关检测,发现各药物组神经细胞损伤较模型组均有不同程度的减轻及细胞凋亡的情况减少,尤以中药高剂量组效果显著。Western Blotting 检测发现,益肺宣肺降浊方与模型组相比能够增加对血管性痴呆大鼠的synapsin I、CaMPKⅡ蛋白的表达量(P<0.05),同时中药高剂量组较模型组显著(P<0.05),并且与石杉碱甲的效果相似(P>0.05)。中药中剂量组、中药低剂量组的效果无明显差异(P>0.05),脑复康组的效果较差。 结论: (1)益肺宣肺降浊方治疗VD行之有效且效果显著,确实能够恢复VD大鼠的学习和记忆能力,减轻症状。 (2)益肺宣肺降浊方能够改善大脑循环、保护剩余神经细胞,减少细胞凋亡。 (3)Western blot法检测发现海马组织神经元受损的同时,益肺宣肺降浊方能够通过提高海马神经细胞synapsin I、CaMPKⅡ的表达,激活cAMP-PKA-CREB信号转导通路,促进 LTP形成,进而起到保护神经元的作用,从而改善VD的学习记忆能力。