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目的:观察鹿茸方对DN大鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、调钙蛋白(RGN)mRNA表达的影响,在基因表达水平探讨鹿茸方疗效的分子机制
方法:应用雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲霉素(STZ,45mg/kg)诱导糖尿病肾病动物模型,造模成功后分为DN模型组、鹿茸方低剂量治疗组、鹿茸方高剂量治疗组、水飞蓟宾治疗组及正常对照组。各组分别用药干预治疗8周。治疗结束后,测定各组大鼠肾重系数、24小时尿量、24小时尿微量白蛋白排泄量(UAER)、血糖、糖化血红蛋白;用酶联免疫吸附法测定各组大鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1);用RT-PCR法测定各组大鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、调钙蛋白(RGN)mRNA的表达。
结果:①模型组大鼠肾重系数、血糖、糖化血红蛋白、24小时尿量、UAER、肾皮质TGF-β1含量显著增高,肾皮质TGF-β1、TIMP-1mRNA表达均较正常大鼠显著上调(P<0.05),肾皮质RGNmRNA较正常对照组显著下调(P<0.05);②两鹿茸方治疗组显著降低模型大鼠肾重系数、24小时尿量、UAER、肾皮质TGF-β1含量,显著下调肾皮质TGF-β1、TIMP-1mRNA的表达(P<0.05),同时显著上调模型大鼠肾皮质RGNmRNA的表达(P<0.05);③水飞蓟宾治疗组显著降低模型大鼠肾重系数、24小时尿量、UAER、肾皮质TGF-β1含量,显著下调肾皮质TGF-β1、TIMP-1mRNA的表达(P<0.05),显著上调模型大鼠肾皮质RGNmRNA的表达(P<0.05)。④三个治疗组对血糖、糖化血红蛋白、肾功能作用不明显(P>0.05)。
结论:实验结果证实鹿茸方及对照药物水飞蓟宾均对糖尿病肾病有一定治疗作用,其作用机制与下调肾皮质TGF-β1、TIMP-1mRNA的表达,上调肾皮质RGNmRNA的表达有关。