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目的研究聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者早期应答状况与持久应答的关系。方法选择2005年5月至2007年11月期间于吉林大学中日联谊医院消化内科就诊,诊断符合2005年12月中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会、中国肝炎防治基金会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南》制定的标准,(共计40例,男性22 ,女性18例,其中HBeAg阳性22例,HBeAg阴性18例,年龄16～43岁。平均29±11.5岁,病程为1～20年),其中对ALT/AST正常血清HBV DNA阳性者行肝活体组织学穿刺术。所有患者均采用聚乙二醇干扰素α-2a(40KD)180μg每周1次皮下注射疗程48周,治疗结束后均随访24周。应用酶联免疫法(ELISA)检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。利用LX-200全自动生化分析仪检测血清生化学指标。采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测血清HBV DNA含量;聚合酶链反应-微板核酸杂交-酶联免疫测定法检测HBV DNA基因型。结果聚乙二醇干扰素α-2a治疗12周时血清HBV DNA载量<3 log10 copies/ml的患者在停药后随访24周时HBV DNA不可测率、ALT复常率、以及HBeAg阴转及HBeAg血清学转换率明显高于治疗12周时血清HBV DNA载量介于3log10 copies/ml～5log10 copies/ml和HBV DNA载量≥5log10 copies/ml的患者(P<0.001)。聚乙二醇干扰素α-2a治疗22例HBeAg阳性慢性乙肝患者在治疗48周,以及停药后随访24周时过程中,HBeAg消失及HBeAg血清学转换率不断提高。聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者在治疗36周前未有一例患者出现HBsAg消失,在治疗36周及48周时以及停药后随访12周及24周过时其HBsAg消失率分别为:4%,7%,12%,14%;在治疗48周前未有一例患者出现HBsAg血清学转换,48周时以及停药后随访12周及24周时HBsAg血清学转换率分别为2%,2%,4.8%。本地区慢性乙肝患者中以C基因型为主,占60%,其次为B基因型占33%,而D、A基因型较少,仅分别占5%及2%。其中B及C基因型慢性乙肝患者随着治疗时间的不断延长,ALT复常率、HBV DNA不可测率不断提高,停药后仍持续升高,两组之间比较(P <0.05)。聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙肝患者肝病理组织学的影响方面,治疗后慢性乙肝患者的肝病理组织纤维化分期及炎症活动度较治疗前均获得明显改善。不良反应发生状况方面,40例慢性乙肝患者中发热症状发生率为53%,随着治疗时间的延长,症状逐渐按减轻。70%的患者白细胞下降出现在治疗后12周内,15%的患者白细胞下降到3.5×109/L以下,此时及时停药或使用集落细胞刺激因子可迅速恢复到治疗前水平。30%的患者在治疗12周时出现不同程度的血小板下降,其中60%的患者血小板下降到7.5×109/L以上,因没有症状未作特殊处理,用药12周后均有不同程度的回升。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者持久应答与早期应答密切相关,12周时血清HBV DNA载量<3 log10 copies/ml的患者在停药后24周HBV DNA不可测率、ALT复常率及HBeAg消失及HBeAg血清学转换率均明显增高;聚乙二醇干扰素α-2a在治疗慢性乙肝患者时,随着治疗时间的延长,HBeAg消失及HBeAg血清学转换率、HBsAg消失率及HBsAg血清学转换率逐渐升高,且停药后仍出现持续升高;本地区的慢性乙型肝炎患者以C基因型为主,其次为B基因型。聚乙二醇干扰素α-2a治疗B基因型患者,疗效优于C基因型慢性乙肝患者;聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者,可明显改善肝病理组织纤维化分期及炎症活动程度。