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目的:通过观察栀子豉汤(栀子,淡豆豉)对高脂饮食大鼠和去卵巢大鼠血TC、TG、LDL-C、HDL-C等指标的影响,客观评价栀子豉汤对大鼠实验性脂代谢紊乱的调节作用。并在此基础上,观察栀子豉汤对脂代谢紊乱大鼠血ApoAI、ApoB、MDA、SOD、ox-LDL、ET-1、TXB2、NO、6-Keto-PGF1a等指标的影响,初步探讨其调节脂代谢紊乱和抗动脉硬化的作用机制。
第一部分栀子豉汤对高脂饮食大鼠脂代谢紊乱的调节作用方法:将60只健康雄性SD大鼠(体重250±30g)随机分为6组:正常对照组、模型对照组、栀子豉汤小剂量组、栀子豉汤中剂量组、栀子豉汤大剂量组、血脂康组,每组10只。除正常对照组喂普通饲料外,其余各组均喂饲高脂饲料(高脂饲料配方:基础饲料86.9%,猪油10%,胆固醇0.5%,胆酸钠0.5%,蛋黄粉2%,甲基硫氧嘧啶0.1%),同时,各给药组经口灌服相应的药液,正常对照组、模型对照组灌服等体积的蒸馏水,每天灌胃一次,连续4周。于第4周末最后一次给药后禁食12h,断头取血,检测TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoAI、ApoB、MDA、SOD、ox-LDL、NO、ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1a等指标。
结果:1对TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂水平的影响结果发现,模型对照组大鼠血清TC(11.78±1.88,单位mmol/L,下同)、TG(2.40±0.44,单位mmol/L,下同)、LDL-C(3.12±0.38,单位mmol/L,下同)含量均明显高于正常对照组(P<0.01),HDL-C(0.31±0.08,单位mmol/L,下同)明显低于正常对照组(P<0.01),提示高脂饮食可以引起SD大鼠脂代谢紊乱。栀子豉汤各剂量组TC(小:8.60±0.84;中:8.10±0.69;大:8.48±1.28)、TG(小:1.12±0.27;中:0.85±0.14;大:1.01±0.26)、LDL-C(小:1.98±0.34;中:1.65±0.35;大:1.77±0.34)等指标均明显低于模型对照组(P<0.01),HDL-C(小:0.54±0.20;中:0.54±0.14;大:0.55±0.12)均明显高于模型对照组(P<0.01),提示栀子豉汤对高脂饮食大鼠脂代谢紊乱具有明显的调节作用。与血脂康组相比,栀子豉汤各剂量组在升高HDL方面优于血脂康(P<0.01),其余各项指标均无显著性差异(P>0.05)。
2对载脂蛋白ApoAI、ApoB的影响实验结果显示,模型对照组大鼠血清ApoAI(0.15±0.02,单位mmol/L,下同)明显低于正常对照组(P<0.01),ApoB(1.35±0.12,单位mmol/L,下同)明显高于正常对照组(P<0.01);栀子豉汤各剂量组ApoAI(小:0.22±0.03:中:0.26±0.03;大:0.21±0.02)均显著高于模型对照组(P<0.01),ApoB(小:1.10±0.09;中:0.71±0.08;大:0.78±0.08)均显著低于模型对照组(P<0.01),以中剂量组较为突出,但与血脂康组比较,无显著性差异(P>0.05)。
3对ox-LDL、MDA、SOD的影响实验结果显示,模型对照组大鼠血清MDA(11.60±2.80,单位nmol/ml,下同)、ox-LDL(146.99±27.32,单位μg/ml,下同)水平明显高于正常对照组(P<0.01),SOD(78.99±11.60,单位NU/ml,下同)活力明显低于正常对照组(P<0.01)。与模型对照组比较,栀子豉汤各剂量组MDA(小:9.22±0.72;中:6.11±0.99;大:6.20±0.82)、ox-LDL(小:63.44±5.48;中:44.60±4.40;大:53.16±6.22)水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD(小:120.55±14.50;中:125.42±14.50;大:121.19±15.90)活力均显著升高(P<0.01),尤以中剂量组较为突出。与血脂康组相比,中剂量栀子豉汤在降低MDA、ox-LDL方面优于血脂康(P<0.01),而在升高SOD活性方面无显著性差异(P>0.05)。
4对NO和ET-1的影响与正常对照组比较,模型对照组大鼠血浆NO(18.51±3.02,单位μmol/L,下同)含量明显下降,(P<0.01),ET-1(613.08±46.94,单位pg/ml,下同)含量明显增高(P<0.01);与模型对照组比较,栀子豉汤各剂量组NO(小:23.85±4.23;中:23.37±3.77;大:23.91±3.42)含量均明显上升(P<0.01),而ET-1(小:539.14±62.75;中:497.15±58.20;大:538.50±63.82)含量则明显降低(P<0.01)。栀子豉汤各剂量组和血脂康组之间NO含量无明显差异(p>0.05),但中剂量栀子豉汤组ET-1含量明显低于血脂康组(P<0.05)。
5对TXB2和6-Keto-PGF1a的影响与正常对照组比较,模型对照组大鼠血浆6-Keto-PGF1a(344.60±77.25,单位pg/ml,下同)显著降低(P<0.01),TXB2(2000.42±325.89,单位pg/ml,下同)显著升高(P<0.01)。栀子豉汤小剂量组6-Keto-PGF1a(383.21±52.70)、TXB2(1625.66±280.96)与模型对照组无明显差异(P>0.05),但中、大剂量组6-Keto-PGF1a(中:440.60±85.75;大:445.51±53.20)明显高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),TXB2(中:1307.72±180.95;大:1489.60±270.75)明显低于模型对照组(P<0.05,P<0.01)。血脂康组在升高6-Keto-PGF1a和降低TXB2方面,与栀子豉汤中、大剂量组无明显差异(P>0.05)。
第二部分栀子豉汤对去卵巢大鼠脂代谢紊乱的调节作用方法:将60只健康雌性SD大鼠(体重250±30g)随机分为6组:假手术组、去卵巢模型组、栀子豉汤小剂量组、栀子豉汤中剂量组、栀子豉汤大剂量组、雌激素组,每组10只。除假手术组外其余各组大鼠均以戊巴比妥钠35mg/kg体重腹腔注射麻醉,仰位固定,无菌条件下手术切除双侧卵巢;假手术组同样操作仅去除卵巢周围小块脂肪但不切除卵巢。手术两周后各给药组经口灌服相应的药液,假手术组和去卵巢模型组灌服等体积的蒸馏水,每天灌胃一次,连续12周。末次给药后禁食12小时,断头取血,检测TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoAI、ApoB、ox-LDL、MDA、SOD等指标。
结果:1对TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂水平的影响结果发现,去卵巢模型组与假手术组相比,血TC、LDL-C含量无显著差异(P>0.05),而TG(0.42±0.12)明显高于假手术组(P<0.01),HDL-C(0.72±0.24)明显低于假手术组(P<0.01)。与去卵巢模型组比较,栀子豉汤各剂量组TG(小:0.27±0.12;中:0.22±0.08;大:0.26±0.11)明显降低(P<0.05,P<0.01),栀子豉汤中、高剂量组HDL-C(中:1.01±0.20;大:0.99±0.17)明显升高(P<0.01)。栀子豉汤各剂量组与雌激素组相比,各项指标均无显著性差异(P>0.05)。
2对载脂蛋白ApoAI、ApoB的影响实验结果显示,去卵巢模型组ApoAI(0.18±0.06)明显低于假手术组(P<0.01),而ApoB(0.87±0.08)明显高于假手术组(P<0.01)。与去卵巢模型组比较,栀子豉汤各剂量组ApoAI(小:0.30±0.08;中:0.32±0.07;大:0.28±0.13)均明显升高(P<0.05,P<0.01),ApoB(小:0.35±0.08;中:0.45±0.12;大:0.40±0.11)均明显降低(P<0.01)。栀子豉汤各剂量组ApoAI、ApoB与雌激素组相比无显著性差异(P>0.05)。
结论:1雄性大鼠经高脂饲料饲养以及雌性大鼠经切除卵巢处理足够时间之后,均可表现出一定程度的脂代谢紊乱。
2栀子豉汤能够明显降低高脂饮食和去卵巢大鼠TC、TG、LDL-C含量,升高HDL-C含量,提示本方对实验性大鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用。
3栀子豉汤能够升高脂代谢紊乱大鼠ApoAI,降低ApoB,从而使ApoB/ApoAI比值减小,进一步发挥其调节血脂代谢紊乱的作用。
4栀子豉汤能够降低脂代谢紊乱大鼠脂质过氧化产物MDA、ox-LDL含量,提高SOD活性,提示本方有一定的清除氧自由基,增强机体抗氧化能力等作用。此外,本方还可以调节脂代谢紊乱大鼠血浆NO、ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1a等指标,提示栀子豉汤可能在一定程度上可以减轻或延缓脂质过氧化引起的内皮细胞损伤,从而对AS及AS性疾病起到一定的预防和治疗作用。