目的：肺癌目前位于全世界癌症死亡原因的首位。近年来发病率和死亡率逐年升高，严重威胁人类的生命和健康。由于肺癌早期仅表现为咳嗽、胸痛、胸闷等不适，不足以引起重视，因此临床确诊时多已发生远处转移，不能进行手术治疗。在国内，非小细胞肺癌约占80%，包括腺细胞癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等细胞类型。放疗和化疗作为晚期肺癌的主要治疗手段有一定的疗效，但患者的预后仍不理想，五年生存率仍较低，平均生存时间仅为10-12个月。侵袭和远处转移是导致肺癌患者预后差、生存期短的主要原因。因此探讨与肺癌侵袭和转移相关的可能分子机制，开拓针对转移相关因子的靶向治疗药物对晚期肺癌患者的治疗有重要意义。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种跨膜糖蛋白，是人类表皮生长因子受体家族酪氨酸受体中的一员。EGFR在多种实体肿瘤组织中表达，可促进细胞的增殖、侵袭和转移并且抑制细胞凋亡，在肿瘤生长和进展中起重要作用[1-3]。E-钙粘素（E-cadherin，E-cad）为钙依赖性的上皮细胞粘附分子，在维持细胞形态、细胞移动及细胞粘附等方面起重要作用。细胞间粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）是一种跨膜糖蛋白，其配体是淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）。ICAM-1的主要生理作用是通过与LFA-1结合参与炎症反应及肿瘤的进展等过程。CD44v6是细胞表面跨膜糖蛋白，是细胞粘附分子家族成员。主要作用是参与调节细胞之间、细胞与细胞外基质间的粘附作用及肿瘤的侵袭和转移。吲哚美辛为非选择性的环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂，为常用非甾体类抗炎药，常用于解热及缓解炎性疼痛，研究表明具有抗肿瘤作用[4]。奥沙利铂(oxaliplatin)是铂类广谱抗癌药，其作用机制主要是通过产生烷化结合物，作用于肿瘤细胞DNA，进而抑制DNA的合成及复制。本研究通过建立人肺癌裸鼠移植瘤模型，旨在探讨非特异性COX-2抑制剂吲哚美辛及奥沙利铂对EGFR、E-cad、ICAM-1、CD44v6等肿瘤淋巴转移相关因子蛋白表达的影响，及其对肺癌淋巴转移的作用和可能作用分子机制，为肺癌新兴靶向治疗药物的开拓提供理论基础。方法：选择BALB/c雄性裸小鼠，共25只，4～5周龄，体重20～24克，饲养于IVC环境中。肺腺癌A549细胞在37℃含5%CO2培养箱中进行培养，使用含12%胎牛血清、100U/ml青霉素和100U/ml链霉素的F12k培养基。当细胞贴壁生长融合至占培养瓶面积约70%～80%时，应用0.25%的胰蛋白酶对其进行消化并传代。将处于对数生长期的A549细胞,制成单细胞悬液，接种于裸鼠左腋部皮下，建立人肺癌裸鼠移植瘤模型。根据公式V=xy2/2（x为肿瘤结节长径，y为肿瘤结节短径）估算肿瘤结节的近似体积，当肿瘤平均生长直径达4mm时，除去肿瘤结节体积最小的一只裸鼠。将其余裸鼠随机分为四组，分别为吲哚美辛组、奥沙利铂组、吲哚美辛联合奥沙利铂组和对照组。奥沙利铂组裸鼠给予奥沙利铂射液10mg/kg/次，每周一次，腹腔注射给药，同时口服灭菌的蒸馏水；吲哚美辛组裸鼠给予吲哚美辛2.5mg/kg/d，采用灌胃给药，同时腹腔注射同等量生理盐水；吲哚美辛联合奥沙利铂组给药方法和剂量与两药单一用药组相同；对照组给予口服灭菌蒸馏水，腹腔注射等量生理盐水。给药42天后，颈椎脱臼法处死裸鼠，剥取肿瘤组织。免疫组织化学法检测肿瘤组织中EGFR，E-cad，ICAM-1，CD44v6蛋白的表达，用北航真彩色病理图像分析系统计算平均积分光密度值。实时荧光定量PCR法检测瘤组织中EGFR，E-cad，ICAM-1，CD44v6mRNA的表达。结果：接种裸鼠25只，24只成瘤，成瘤率96%，成瘤时间为细胞种植后第5～14天。肿瘤细胞种植后第14天，肿瘤直径平均至4mm。应用图像分析系统对EGFR, E-cad, ICAM-1, CD44v6蛋白免疫组织化学染色切片积分光密度值进行测定，方差分析结果表明，吲哚美辛组、奥沙利铂组及两药联合组EGFR, CD44v6, ICAM-1等蛋白的表达均较对照组降低(分别P <0.05)；吲哚美辛组、奥沙利铂组及两药联合组E-cad蛋白表达水平较对照组明显升高(分别P<0.05)。两药联合组较单一用药组EGFR, CD44v6, ICAM-1蛋白表达水平均明显降低，E-cad蛋白水平表达明显升高(分别P <0.05)。奥沙利铂组与吲哚美辛组EGFR, CD44v6,ICAM-1,E-cad蛋白表达水平无明显差别（P>0.05）荧光定量RT-PCR法测定EGFR，E-cad，ICAM-1，CD44v6mRNA表达，方差分析结果表明，吲哚美辛组、奥沙利铂组及两药联合组EGFR, CD44v6,ICAM-1mRNA均较对照组降低(分别P <0.05)；吲哚美辛组、奥沙利铂组及两药联合组E-cadmRNA水平较对照组升高(分别P<0.05)。两药联合组较单一用药组EGFR, CD44v6, ICAM-1mRNA表达水平均明显降低，E-cadmRNA表达水平明显升高(分别P <0.05)。奥沙利铂组与吲哚美辛组EGFR, CD44v6, ICAM-1,E-cadmRNA表达水平无明显差别（P>0.05）。结论：吲哚美辛单药或与奥沙利铂两药联用均可抑制人肺癌裸鼠移植瘤组织中EGFR, CD44v6, ICAM-1蛋白的表达，促进E-cad蛋白的表达。联合用药组与单一用药组相比，可明显抑制EGFR, CD44v6, ICAM-1的表达，促进E-cad的表达。说明吲哚美辛可通过改变EGFR, CD44v6, ICAM-1，E-cad等肿瘤转移相关因子的表达抑制肿瘤的淋巴转移，并且与奥沙利铂联合应用具有协同作用，可增强奥沙利铂的抗肿瘤作用。