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脑膜瘤表达性抗原基因MEA6(Meningioma expressed antigen6)最初是在筛选脑脊膜瘤病人血清中产生的自身免疫性抗原时被鉴定克隆的基因,其cDNA全长2412bp。ME46定位于人类14号染色体上。MEA6在肿瘤病人中特异性表达,而且在脑膜瘤和胶质瘤病人血清中都存在MEA6相应抗体。但MEA6在肿瘤形成过程中发挥的生理作用目前仍不清楚。
多结构域支架蛋白POSH(plenty of SH3s)在细胞凋亡信号转导途径中发挥重要作用,POSH激活下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族蛋白JNK,促进细胞凋亡。我们实验室用POSH为诱饵做酵母双杂交实验,钓出MEA6。免疫共沉淀实验结果证实POSH和MEA6存在相互作用。我们发现,在普通肝细胞Changliver中过表达MEA6促进细胞增殖,而在MEA6高表达的肿瘤肝细胞Be17402中降低MEA6表达量,抑制细胞生长。在293细胞中过表达MEA6抑制p-JNK活性,促进核因子NF-κB活性,而在Be17402细胞中降低MEA6表达量,增强p-JNK活性,抑制NF-κB活性。另外,免疫共沉淀结果证实MEA6,POSH和丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶MAPKKK家族成员TAK1存在相互作用。与对照相比,在293细胞中共表达MEA6和TAK1可以促进TAK1激活NF-κB。我们实验室用MEA6做酵母双杂交实验,钓出蛋白酶体20S一个亚基蛋白PSMA3,免疫共沉淀结果证实MEA6和PSMA3存在相互作用,而且高表达MEA6影响PSMA3在细胞内定位。过表达MEA6和POSH促进TAK1 K48和K63泛素化,因此我们提出假设:MEA6和POSH相互作用,通过蛋白酶体途径调控TAK1泛素化,从而影响细胞增殖。