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目的建立肺巨噬细胞吞噬贫铀（DU）颗粒的细胞模型，模拟人肺吸入DU颗粒后的吞噬廓清过程，观察DU颗粒吞噬消解规律及在此过程中巨噬细胞的损伤效应，并对该效应致支气管上皮细胞的作用进行研究，为贫铀武器的损伤和医学防护提供依据。方法以巨噬细胞（AM）为研究对象，采用难溶性贫铀颗粒进行染毒。应用透射电镜观察巨噬细胞吞噬铀颗粒的情况；采用酶联免疫分析法测定吞噬过程中酸性磷酸酶（ACP）、溶菌酶（LZP）的变化；采用湿消化法测定巨噬细胞吞噬铀颗粒后上清中可溶性铀含量变化，明确AM对DU消化溶解的能力；通过液体悬浮芯片技术测定细胞培养上清IL-1β、IL-10、IL-6、GM-CSF、IL-5、IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、 IL-8等细胞因子的含量；采用CCK-8法测定巨噬细胞存活；化学/荧光发光仪检测细胞内活性氧变化，Griess Reagent法检测活细胞内活性氮（NO），DTNB法检测谷胱甘肽水平改变。采用吞噬DU颗粒的巨噬细胞培养上清作用于人支气管上皮细胞系BEP-2D，通过CCK-8法测定支气管上皮细胞BEP-2D存活、化学/荧光发光仪检测支气管上皮细胞BEP-2D细胞内活性氧变化，模拟人肺巨噬细胞吞噬DU颗粒后对支气管上皮细胞的作用。结果1、透射电镜下观察到，低浓度染毒时DU颗粒被一单层溶酶体膜包裹着，说明该颗粒是在溶酶体内被吞噬消化的，但随颗粒浓度的增加到40μg/cm2时，大量的DU颗粒便聚集在细胞内，并以空泡状存在巨噬细胞中，提示DU颗粒过多，超出溶酶体吞噬消化的能力。2、巨噬细胞经DU染毒后，细胞内ACP酶含量随时间及浓度的增加，ACP酶的含量呈总体下降趋势；而LZP酶含量随时间与浓度的增加无上升或下降趋势，表明巨噬吞噬消化DU颗粒时消耗ACP酶。3、巨噬细胞经DU染毒后，4小时后与正常对照组相比，上清中可溶性铀含量显著增加。12小时后，巨噬细胞上清中可溶性铀含量细胞达到高峰，24小时后巨噬细胞上清液中可溶性铀与12小时相比时没有显著升高，这可能是由于巨噬细胞吞噬DU颗粒的作用达到饱和，也可能是由于DU损伤巨噬细胞，导致吞噬能力下降，从而降低了对DU颗粒的消化溶解。4、巨噬细胞经DU染毒后，巨噬细胞存活率显著下降，而细胞上清中IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-8等炎性细胞因子明显增加，同时细胞内活性氧、活性氮上升，谷胱甘肽下降；以上结果表明，DU颗粒可能是通过产生炎症因子及氧化应激机制来损伤巨噬细胞。5、BEP-2D细胞经吞噬DU颗粒后的巨噬细胞上清作用后，与正常上清组比较，BEP-2D细胞存活率显著下降、ROS上升，提示巨噬细胞吞噬DU后释放可损伤BEP-2D的物质。结论DU经巨噬细胞吞噬后在溶酶体中被溶解消化成可溶性铀，并通过氧化应激这一机制损伤巨噬细胞；经DU刺激巨噬细胞的上清作用于BEP-2D，可导致BEP-2D损伤。