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研究目的:临床上肿瘤患者病症繁杂,有时无法用单一的证型笼统概括,本研究从病位、病性、病机演变等多角度对大肠癌患者的证素分布规律进行系统化总结,以便为临床上大肠癌的中医药个体化、精准化诊疗提供基础性参考。最后,本研究运用代谢组学技术从微观层面探索中医证素的差异,进一步揭示大肠癌中医证素的科学内涵,使中医证素辨证逐步客观化、科学化。研究方法:本研究为一项基于真实世界大肠癌证素调查的横断面研究。通过查阅与大肠癌辨证相关的文献,基于癌毒病机理论,本研究纳入16项大肠癌中医证素,并总结出大肠癌常见的症状、体征,制成“大肠癌中医证素临床调查表”。对300例来源于2020年12月至2021年12月在江苏省中医院肿瘤外科、普外科、肛肠科住院的大肠癌患者于患者手术前在病房进行临床问卷调查,填写《大肠癌中医证素临床调查表》。参考朱文锋《证素辨证学》中各症状体征对应的积分,制成“证候辨证素计算表”,运用加权求和的方法计算出每位患者的证素权值并进行分级,证素权值<70者,该证素诊断不成立;证素积分在70~100,为Ⅰ级;证素积分在101~150,为Ⅱ级;证素积分>150,该证素属Ⅲ级。最后得出大肠癌患者的病位、病性证素分布及常见证素组合分布规律,并运用卡方检验进行各证素的相关因素分析。基于临床研究中归纳出的证素,我们对证素辨证符合以下4种证型,即湿热瘀毒证、湿热毒蕴证、瘀毒内阻证、脾气亏虚证的40例患者,分别收集其肿瘤组织,对其进行非靶向代谢组学检测分析,进一步了解不同证素的差异代谢产物,并进行KEGG通路分析,揭示不同证素的生物学内涵。研究结果:1.本研究的300例大肠癌患者中,年龄分布在31-90岁,平均年龄为63.78±11.95岁,其中65.22%的人群为中年,30.43%为老年;男性181例,女性119例,男女比例为1.52:1。肿瘤部位中54.33%为结肠癌,45%为直肠癌;肿瘤分期中0期1.67%,Ⅰ期12%,Ⅱ期40.67%,Ⅲ 期 42%,Ⅳ期 3.67%。2.大肠癌患者出现频率大于15%的症状体征从高到低排列依次为:便血、排便不爽、唇紫、腹痛、便溏、肠鸣漉漉、倦怠乏力、口苦、排便困难、肛门坠胀、腹胀、大便有粘液、面色晦暗、矢气多、自汗、盗汗、面色萎黄、大便有脓血、肛门灼热、腰膝酸软;出现频率大于10%的舌象从高到低依次为:舌苔黄、舌苔白、舌黯红、舌质红、舌苔薄、舌苔腻、舌紫黯、舌下络脉曲张、舌有裂纹;出现频率大于10%的脉象从高到低依次为:脉弦、脉滑、脉细、脉数、脉沉。3.大肠癌患者病位证素分布排名前五位依次为:脾>大肠>肾>肝>胃,其差异有统计学差异(P<0.05),病位组合以双病位最多;病性证素分布排名前五位依次为:湿毒>瘀毒>热毒>气虚>阳虚,其差异有统计学差异(P<0.05),病性证素组合以虚实夹杂最多。0期与Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期大肠癌患者的各证素分布存在统计学差异(P<0.05);大肠癌患者中医证素与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期均无相关性(P>0.05)。4.湿热毒蕴与湿热瘀毒证有47种差异代谢物,包括异柠檬酸盐、谷氨酸钠、烟酰胺、抗坏血酸等,其差异代谢物参与了 FoxO信号通路、铁死亡、肿瘤中心碳代谢、嘌呤代谢等生物学过程;湿热瘀毒与瘀毒内阻证有161种差异代谢物,包括别嘌呤醇、胆碱磷酸、油酰基肉毒碱、氨基乙磺酸等,其差异代谢物参与了肿瘤中的胆碱代谢、磷酸甘油酯代谢、生物热效应、调节脂肪细胞脂质降解等生物学过程;湿热瘀毒与脾气亏虚证有54种差异代谢物,包括胆固醇、异亮氨酸、谷氨酸、L-精氨酸、次黄嘌呤、谷氨酰胺等,其差异代谢物参与了氨酰基-tRNA生物合成、精氨酸生物合成、肿瘤中心碳代谢、丙氨酸,天冬氨酸和谷氨酸代谢、ABC转运蛋白、谷氨酰胺合成、三羧酸循环、胰高血糖素信号通路、蛋白质消化和吸收、赖氨酸降解相互作用等生物学过程。研究结论:1.本研究中大肠癌患者的男性发病率高于女性,中老年人群发病较高。大肠癌患者病位证素分布中以脾、大肠、肾较为常见,病位组合以双病位最多;病性证素以湿毒、瘀毒、热毒较为常见,其中虚证素又以气虚、阳虚为著,血虚最少,病性组合以虚实夹杂最多。2.大肠癌湿热证的主要生物标志物包括别嘌呤醇、胆碱磷酸、油酰基肉毒碱等,重点参与了胆碱代谢、磷酸甘油酯代谢、生物热效应等脂质代谢生物学过程;血瘀证主要生物标志物包括异柠檬酸盐、谷氨酸钠、烟酰胺、抗坏血酸等,重点参与了 FoxO信号通路、铁死亡、肿瘤中心碳代谢、嘌呤代谢等生物学过程,其与血管内皮生长因子具有一定相关性;脾虚证主要生物标志物包括异亮氨酸、谷氨酸、L-精氨酸、氨基葡萄糖、胆固醇、甘油磷酰胆碱等,重点参与了氨基酸代谢、三羧酸循环等糖代谢、乙醚脂质和亚油酸等脂质代谢的三大营养物质代谢,与中医“脾主运化”的观点具有一致性。