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目的：观察寿胎丸对啮齿类与非啮齿类动物潜在的致畸胎作用及其发育毒性表现，揭示其是否存在胚胎毒性和致畸性。并通过体内染毒观察其对KM 小鼠骨髓细胞微核发生率及体外染毒观察其对鼠伤寒沙门氏TA系菌株基因回复突变菌落、CHL 细胞染色体断裂情况，进一步检测其是否致遗传毒性。从而为妇女妊娠期临床合理安全应用提供实验学依据，以确保妊娠期妇女绝对用药安全。
方法：采用解剖显微及病理切片等技术与方法，观察寿胎丸不同剂量对啮齿类与非啮类动物亲代生殖状态及F1代胚胎-胎仔发育状态的影响，分别与溶剂对照比较。检测妊娠期孕鼠（孕兔）增重、摄食量、交配率、受孕率等，观察胎仔活胎率、吸收胎率、畸胎率及胎仔内脏、骨骼等异常状况，从而获得其可能的胚胎毒性和发育毒性。采用CHL细胞培养、直接平板掺入等技术与方法，通过体外染毒试验检测其对TA系菌株回复突变致DNA碱基置换及移码突变性及对CHL细胞染色体数目及结构变化等影响，并通过体内染毒试验观察其致KM小鼠骨髓细胞染色体完整性受损及染色体分离异常等状况，从而进一步确定其是否致遗传毒性作用。
结果：本研究以中医药自身特点为基础，采用改良的生殖及遗传毒性试验方法与技术，其结果如下：
①采用健康育龄Sprague-Dawley 孕鼠为模型系统，探讨寿胎丸对啮齿类动物潜在的生殖发育毒性及胚胎毒性，设50g/kg、10g/kg、2g/kg三个不同剂量组，并设溶剂对照组和阳性对照组。结果表明其不同剂量对胎鼠的活胎率、吸收胎率和畸胎率，窝均体重、身长、尾长，以及胎盘均重和骨骼发育与溶剂对照比较均未见明显差异。阳性对照组胎鼠的畸胎率和吸收胎率却明显高于溶剂对照组，胎鼠的窝均体重、身长、尾长，以及胎盘均重则明显低于溶剂对照组。
②采用健康育龄Chinese-White 孕兔为模型系统，探讨其对非啮齿类动物潜在的生殖发育毒性及胚胎毒性，设40g/kg、10g/kg、2.5g/kg三个剂量组和溶剂对照组。结果表明其对孕兔未表现出明显的生殖毒性作用，对胎兔的活胎率、死胎率、吸收胎率和总畸胎率与溶剂对照比较未见明显差异，且对胎兔的生长和骨骼发育也未见明显影响。
③采用平板掺入法检测寿胎丸致遗传毒性，分别设0.8、3.1、12.5、50.0 和200.0mg/皿不同浓度，进行测试其对TA97、TA98、TA100 和TA102菌株的致突变性，结果在0.8-200.0mg/皿浓度范围内，无论有无S9活化系统，其作用下的四种测试菌株的回变菌落与溶剂对照相比均无明显增加，且回变菌落背景正常。
④采用100g/kg 剂量对KM 小鼠进行体内染毒，依据时效关系，以24h、48h 不同时间点取样，结果其骨髓细胞微核率与溶剂对照相比无明显增加。而阳性对照组微核率较溶剂对照组明显增加，具有显著性统计学意义（ P<0.05）。依据量效关系，本研究又设25g/kg、50g/kg、100g/kg不同剂量，再对KM 小鼠进行染毒，24h 后采样，其骨髓嗜多染红细胞的微核率分别与溶剂对照相比均无明显增加（ P>0.05）。观察各剂量组与溶剂对照组小鼠骨髓细胞嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值（PCE/NCE），该比值未见明显降低。
⑤采用CHL细胞培养技术，设5000、2500、1250μg/ml不同剂量对CHL细胞体外染毒，结果无论24h及48h收集细胞，进行CHL细胞染色体畸变分析，各剂量组、溶剂对照组染色体畸变率均在正常范围。又在+S9与-S9两种测试条件下，结果在5000μg/ml浓度范围内，染色体畸变也在正常范围。
结论：综合以上实验结果，胚胎-胎仔发育毒性试验在本研究所确定的条件下，寿胎丸药液对健康育龄Sprague-Dawley孕鼠的胚胎毒性及发育毒性最大无损害效应水平为50g/kg。其对健康育龄Chinese-White孕兔的胚胎毒性及发育毒性最大无损害效应水平为40g/kg。遗传毒性试验在本研究所确定的条件下，无论有无S9活化系统，各剂量作用下的TA系4 种测试菌株的基因回变菌落数与溶剂对照相比均无明显增加，初步认定其在200.0mg/皿浓度范围内，对TA97、TA98、TA100、TA102 菌株无致基因突变作用。又设不同剂量对KM小鼠体内染毒，与溶剂对照相比微核率均无明显增加，初步认定其在100g/kg剂量范围内，无明显致小鼠骨髓嗜多染红细胞染色体完整性受损及染色体分离异常作用。最后设5000μg/ml、2500μg/ml、1250μg/ml不同剂量，对CHL细胞进行体外染毒，在+S9与-S9两种测试条件下，染色体畸变率均在正常范围，进一步认定其5000μg/ml 浓度的剂量范围内，未见有明显致CHL 细胞染色体断裂或移位作用。