【摘 要】
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糖尿病皮肤溃疡发病率高,治疗费用高昂且难以治愈、存在截肢危险。近年来,结合生物材料及干细胞技术发展出来的新型水凝胶伤口敷料给糖尿病皮肤溃疡治疗提供了新思路。本文基于迈尔克加成及酶促交联反应构建了一种双网格水凝胶体系,巯基-双键的迈尔克加成实现快速凝胶化便于干细胞负载,酶促交联反应产生低氧微环境促进快速血管化。首先,合成了超支化聚合物即聚β氨基酯-苯胺四聚体(PBAE-TA),其与巯基化透明质酸(H
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糖尿病皮肤溃疡发病率高,治疗费用高昂且难以治愈、存在截肢危险。近年来,结合生物材料及干细胞技术发展出来的新型水凝胶伤口敷料给糖尿病皮肤溃疡治疗提供了新思路。本文基于迈尔克加成及酶促交联反应构建了一种双网格水凝胶体系,巯基-双键的迈尔克加成实现快速凝胶化便于干细胞负载,酶促交联反应产生低氧微环境促进快速血管化。首先,合成了超支化聚合物即聚β氨基酯-苯胺四聚体（PBAE-TA）,其与巯基化透明质酸（HA-SH）原位聚合成胶,同时赋予水凝胶导电性;体系中加入香草醛接枝的明胶（Geln-Van）,其与漆酶反应赋予水凝胶诱导低氧环境的能力。该体系在1min内实现凝胶化、具有良好的力学性能（10 k Pa）、导电性(9.6×10-3 S/cm)、细胞相容性。该水凝胶体系能够诱导脂肪间充质干细胞（ADSCs）表达低氧诱导因子（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）。大鼠皮下注射该水凝胶,1周内形成肉眼可见的高密度血管。该水凝胶体系在大鼠糖尿病皮肤溃疡部位能够显著上调HIF-1α和VEGF的表达水平,显著促进血管再生,加快糖尿病皮肤溃疡的愈合。本文设计的双网格低氧诱导水凝胶体系将是一种有明显应用前景的糖尿病皮肤溃疡治疗的新方法。
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