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可注射水凝胶在体外具有良好的流动性,可在其溶胶状态下包载药物,注射入体内后充分填充组织缺陷部位并在原位发生溶胶-凝胶转变,实现靶向给药、栓塞和充当组织支架等。已见报道的可注射水凝胶注射入体内后常会因异体反应和相互作用吸附蛋白质而在表面形成蛋白层,并引起胶原纤维增生形成胶囊,阻断凝胶植入体和机体之间的物质运输和信号传导,严重影响了在生物医学中的应用。本文基于两性离子水凝胶的优良的抗蛋白吸附和抗污染性能,制备了两性离子型温敏纳米凝胶,由此得到的可注射水凝胶将可抵抗机体对之的异体反应和表面蛋白吸附,有望达到更好的治疗效果。首先采用沉淀共聚合法制备了一系列不同单体配比的两性离子型聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酰乙基磺基甜菜碱)(poly(NIPAM-co-SBMA))温敏纳米凝胶,并分别用透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)激光粒度仪测定了其形貌和尺寸,用红外光谱(FT-IR)和核磁氢谱(1H NMR)对其结构进行了表征;分别用DLS和紫外-可见分光光度计(UV-Vis)测定了纳米凝胶的粒径随温度的变化以及其透光率随温度的变化,来表征纳米凝胶的温敏性及其体积相转变温度(VPTT)。并通过瓶倒转法结合目视法、动态流变仪等研究了较高浓度的纳米凝胶分散体的溶胶-凝胶相转变行为;并由此优选出在体温下能发生溶胶-凝胶相转变的纳米凝胶组成及其浓度。在37℃下采用BCA蛋白定量法测定了优选的纳米凝胶分散体及其纳米凝胶颗粒抗蛋白吸附能力,并与不含SBMA的非离子型poly(NIPAM-co-AM)(AM,丙烯酰胺)纳米凝胶进行了比较;以盐酸阿霉素(DOX·HCl)和5-氟尿嘧啶为模型药物,研究了上述两种纳米凝胶分散体的体外药物释放行为;以雌性BALB/c小鼠为动物模型,皮下注射H22肝癌细胞种植肿瘤,将包载有DOX·HCl的高浓度的poly(NIPAM-co-AM)和poly(NIPAM-co-SBMA)纳米凝胶分散体注射入瘤内,定时记录小鼠体重、肿瘤体积大小并检测肿瘤组织的Tunel染色切片等来研究其抗肿瘤效果;并研究了上述两种纳米凝胶分散体小鼠脊部皮下注射后形成的凝胶状态。结果表明,所制备的poly(NIPAM-co-SBMA)纳米凝胶为单分散,其平均水化粒径为100 nm左右,并具有温敏性,其VPTT可通过共聚单体的组成进行调控。浓度为20%的poly(NIPAM-co-SBMA)纳米凝胶(nNIPAM:n SBMA=87.5:12.5)分散体在37℃可发生溶胶-凝胶相转变。相对于对照品poly(NIPAM-co-AM)纳米凝胶,poly(NIPAM-co-SBMA)纳米凝胶颗粒及其形成的凝胶块,均能显著降低蛋白吸附量,有效减少材料表面对蛋白质的吸附,并具有更快的药物释放行为和更完全的累积释放。动物实验表明,poly(NIPAM-co-AM)纳米凝胶分散体形成的原位凝胶中释放的DOX·HCl和游离的DOX·HCl在肿瘤组织中存在聚集现象,而DOX·HCl从poly(NIPAM-co-SBMA)原位形成的凝胶中释放更充分,且在肿瘤组织中分布更均匀,具有更好的抗肿瘤效果。小鼠脊部皮下注射实验表明,两种纳米凝胶分散体在小鼠体内生理条件下均能原位凝胶化,但poly(NIPAM-co-SBMA)纳米凝胶分散体形成的凝胶颜色较浅,表面干净;而poly(NIPAM-co-AM)纳米凝胶分散体在体内为白色浑浊凝胶,在其表面形成了一层致密的粘附物,即发生了异体反应,由此会阻止原位凝胶中药物的释放。这些不同可归因于聚(SBMA)片段的抗蛋白吸附性。综上所述,本文制备的两性离子型温敏poly(NIPAM-co-SBMA)纳米凝胶分散体具有良好的温敏性溶胶-凝胶相转变行为和抗蛋白吸附性。作为植入材料使用时,有望有助于其负载的药物的可控释放和抗污染,提高治疗效果。