NF-κB信号转导通路及炎症相关因子基因多态性与宫颈癌中HPV16、18相关性的研究

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目的:宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。人乳头瘤病毒(Human Papilloma virus,HPV)感染,尤其高危型HPV感染是宫颈癌的主要危险因素。超过90%的宫颈癌患者存在HPV感染,其中40%-60%为HPV16。但是,大多数感染HPV的妇女不会发展宫颈癌,只有少数人最终发展成宫颈癌。这表明高危型HPV感染是导致宫颈癌发生的必要条件,当然可能还有其他重要的危险因素。因此,进一步对宫颈癌病因学和分子流行病学进行研究,寻找相关信号通路中的的分子标志物,及时有效的筛选出高危人群,继而采取有效的预防措施。本课题应用PCR-RFLP技术对336例宫颈癌病例组和304例年龄匹配的正常对照组宫颈组织HR-HPV16、18DNA感染和NF-κB-94(ins/del ATTG)(rs28362491)、TNF-α-308(G/A)(rs1800629)、IL-1β-31(T/C)(rs1143627)、IL-10-1082 G/A(rs1800896)、IL-17-152(G/A)(rs2275913)基因多态性检测,分析NF-κB信号传导通路及炎症相关因子基因多态性与宫颈癌中HPV16、18易感性之间的关系。以期探讨宫颈癌的可能发病机制及与我国人群宫颈癌遗传易感性相关的危险基因型,进而筛选高危人群或易感个体,同时为疾病预防提供理论依据。方法:采用病例-对照研究的方法,随机抽取336例经病理学新诊断的宫颈癌患者作为病例组,304例非肿瘤健康女体检者作为对照组,年龄均在(45±5岁)。研究对象均为来自盐城市第一人民医院、盐城市第二人民医院以及盐城市第三人民医院病例和健康体检人群;采用PCR-RFLP方法对NF-κB-94(ins/del ATTG)、TNF-α-308(G/A)、IL-1β-31T/C、IL-10-1082G/A、IL-17-152(G/A)基因多态性进行基因分型,利用卡方检验分析宫颈癌患者与正常人群HPV16、18感染差异,同时利用logistics回归比较不同基因型携带者与高危型HPV感染之间的相关性,探讨其在宫颈癌患病中的可能作用。结果:HR-HPV16/18的DNA检测结果显示,宫颈癌病例组与对照组中的HPV16、18感染有明显统计学差异(p<0.05)。NF-κB-94(ins/del ATTG)II、ID、DD 3种基因型及IL-10-1082 G/A中GG、GA、AA 3种基因型在HPV16、18检测阳性组和阴性组中无统计学差异(p>0.05)。TNF-α-308(G/A)GG、GA、AA 3种基因型在HPV16、18检测阴性组和阳性组中有统计学意义,其中AA基因型是HPV16感染的易感基因型,HPV16感染的风险性明显增加,GA及AA基因型增加了HPV18感染的易感性。IL-1β-31T/C中携带-31TT基因型比携带-31CC基因型个体发生宫颈癌的危险性增加,TT基因型是HPV16感染的易感基因型,增加了HPV16感染的风险性。IL-17-152(G/A)GG、GA、AA3种基因型在HPV16检测阳性组和阴性组中差异无统计学意义。IL-17-152(G/A)GG、GA 2种基因型在HPV18检测阳性组和阴性组中差异没有统计学意义;AA基因型增加了HPV18感染的易感性。结论:1、宫颈癌患者HPV16、18感染阳性率明显高于正常人群,由此可作为宫颈癌早期筛查及风险评估的重要方法。2、女性NF-κB-94(ins/del ATTG)、IL-10-1082 G/A可能与HPV16、18感染导致的宫颈癌没有相关性。TNF-α-308(G/A)、IL-1β-31T/C、IL-17-152(G/A)可能与HPV16、18感染进而导致宫颈癌的发生具有相关性。
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