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本论文主要探讨了应用1,2-二茂铁膦氮配体进行铜催化的对映选择性甘氨酸酯衍生物和不饱和羰基化合物的反应。
1.铜/二茂铁膦氮配体催化的甘氨酸酯亚胺与活化烯丙基醋酸酯的反应
铜/二茂铁膦氮配体存在下甘氨酸酯亚胺和活化烯丙基醋酸酯(M—B—H酯)反应以85-99%的产率,83.98%的对映选择性得到了4-烷叉谷氨酸衍生物。膦上芳基是苯基()唑啉环上取代基是叔丁基的配体L6a为该反应的最佳配体,反应适用于含各种芳基、杂芳基以及烷基取代的M-B—H酯底物。使用α-甲基甘氨酸酯亚胺为原料可以以70%的产率和86%的对映选择性得到含α-季碳中心的氨基酸衍生物。通过产物衍生化和X—ray单晶衍射确定了产物的绝对构型为S。
2.铜/二茂铁膦氮配体和二级胺共同作用的甘氨酸酯二苯甲酮亚胺与α,β-不饱和醛的反应
铜/1,2-二茂铁膦氮配体和二级胺共同作用,甘氨酸酯酮亚胺和α,β-不饱和醛可以发生Michael加成或者环加成反应。
以吡咯烷活化α,β-不饱和醛生成亚胺正离子,在铜/二茂铁膦氮配体催化与甘氨酸酯二苯甲酮亚胺反应得到了Michael加成产物,并发现配体的电子效应对反应的对映选择性有重要影响,使用噁唑啉环上是异丙基,磷原子上为苯基的配体L5a和磷上为吸电子的3,5-二三氟甲基苯基的配体L5c得到产物的构型相反。使用配体L5a,以35-60%的产率,90/10-94/6的非对映选择性和81.93%的对映选择性得到产物;使用配体L5c,以35-53%的产率,92/8->95/5的非对映选择性和54-71%的对映选择性得到产物。
当使用铜/手性二茂铁膦氮配体以及哌啶的三氟乙酸盐24时,甘氨酸叔丁酯亚胺1和α,β-不饱和醛反应可以高选择性的得到环加成的产物。以L5a为配体,可以以88—97%的ee值,42-64%的产率得到产物。
3.铜/二茂铁膦氮配体催化的甘氨酸酯醛亚胺与亚甲基丙烯酸酯的反应
研究了铜/二茂铁膦氮催化下甘氨酸酯醛亚胺和芳亚甲基丙二酸酯反应,发现碱以及芳亚甲基丙二酸酯酯基的大小对反应有重要的影响,选择合适的条件可以选择性地得到环加成产物或者Michael加成为主的产物。以L6a为配体,KOtBu作为碱,-30℃的条件下,甘氨酸酯醛亚胺26和芳亚甲基丙二酸二甲酯底物27反应以81-100%的产率,83-96%的对映选择性得到环加成产物。通过X-ray单晶衍射可以确定绝对构型为(2S,3S,5S)。而以L5a为配体,Et3N作为碱,0℃的条件下,甘氨酸酯醛亚胺26a和芳亚甲基丙二酸二异丙酯底物31反应以64-85%的产率得到Michael加成为主的产物,非对映选择性可以达到>95/5,ee最高可达97%。