目的:研究羟喜树碱(HCPT)对人肝癌HepG2细胞能量代谢影响,检测HCPT通过抑制HIF-1α蛋白表达对HepG2细胞能量代谢影响的作用机制。方法:采取MTT法测定HCPT对HepG2细胞增殖活力的影响;应用Annexin V-FITC/PI染色法检测HCPT对HepG2细胞凋亡的影响;分光光度法检测细胞Caspase-3活性;测定各组细胞葡萄糖摄取量、能量代谢产物乳酸(LD)、三磷酸腺苷(ATP)的量等相关能量代谢参数和糖酵解关键酶己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性;免疫印迹法测定Bax、Bc1-2、HIF-1α、GLUT-1、LDH蛋白表达水平。结果:HCPT能够抑制HepG2细胞的增殖,随着药物剂量的增加,细胞增殖活力下降。与对照组相比,给药组的早期凋亡率有所增加,Caspase-3活性逐渐增加。随着剂量的增加,HCPT能增加Bax的表达,同时,随着剂量的增加,Bcl-2的表达降低。HCPT能够抑制(降低)ATP生成、LD生成和Glu的摄取,具有剂量依赖性;HCPT能够抑制HK、LDH的活性,具有剂量依赖性,但对PK的作用不明显。低剂量、中剂量、高剂量的HCPT就能使GLUT-1的表达降低趋势,与对照组相比差异具有统计学意义;对LDH的影响显著;HCPT能够抑制HIF-1α的表达,随着剂量的增加,HIF-1α的表达受到了抑制逐渐加强。结论:HCPT能够有效抑制HepG2细胞的增殖、促进细胞的凋亡。HCPT通过对抑制HIF-1α的表达影响GLUT-1、LDH的表达,从而抑制了HepG2细胞对Glu的摄取量,除此之外,HCPT还可以通过对抑制HIF-1α的表达来降低HK、LDH的活性,影响糖酵解途径,使能源物质ATP和代谢产物LD的生成降低。以上研究可以说明,HCPT可以通过抑制HIF-1α影响HepG2细胞的能量代谢,进而达到抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡的目的,以上所述蛋白及糖酵解关键酶均可作为治疗靶点切断肿瘤细胞能量代谢。