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目的:脑胶质瘤是成人原发脑肿瘤中最常见的类型,大约占到原发性恶性脑肿瘤的70％左右。目前治疗以手术辅以放化疗为主,但治疗效果有限,总体预后改善甚微。因而包括中草药在内的多种治疗手段的相关研究仍在不断深入。一般认为恶性肿瘤的根本特征在于其恶性增殖与逃避凋亡,胶质瘤自不例外。本研究观察中药活性成分莪术醇对人脑胶质瘤细胞株U251增殖与凋亡的影响,检测其对胶质瘤细胞凋亡相关基因表达的影响,初步探讨其抗胶质瘤的可能机制,为脑胶质瘤的中草药治疗积累实验数据。
方法:以体外培养的人脑胶质瘤细胞株U251为模型,以培养基稀释莪术醇成不同浓度,观察与检测以下内容:
1 MTT法检测不同时间、不同浓度莪术醇对U251细胞增殖的影响;
2显微镜观察不同浓度莪术醇对U251细胞形态学的影响;
3流式细胞仪检测不同浓度莪术醇对U251细胞凋亡的影响;
4 RT-PCR法检测不同浓度莪术醇对U251细胞中凋亡相关基因bcl-2与cox-2表达水平的影响。
结果:
1莪术醇对人脑胶质瘤U251细胞增殖有抑制效应,且表现出浓度依赖性与时间依赖性(P＜0.05)。
2较高浓度的莪术醇能明显改变人脑胶质瘤U251细胞密度与形态。
3莪术醇能显著增加人脑胶质瘤U251细胞的凋亡,且表现出浓度依赖性(P＜0.05)。
4莪术醇能显著抑制人脑胶质瘤U251细胞中凋亡相关基因bcl-2与cox-2的表达,且表现出浓度依赖性(P＜0.05)。
结论:
1莪术醇对人脑胶质瘤U251细胞有明确的增殖抑制作用。
2诱导凋亡、抑制增殖应为莪术醇抑制胶质瘤增殖效应的重要机制。
3莪术醇下调人脑胶质瘤U251细胞中bcl-2与cox-2的基因表达水平应为其诱导凋亡、抑制增殖的重要机制之一。