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目的 评价与分析多因素对原发性肝细胞肝癌TACE为主的综合治疗预后的影响,包括病人年龄、性别、血清AFP、ALT、HbsAg、肝功能Child分级、治疗方式、肿瘤大小及数目、血清白蛋白水平、门静脉癌栓形成与否、肿瘤大体病理类型以及血清HbeAg,筛选与预后相关因素,评估TACE综合治疗疗效,为临床治疗方案提供依据。 资料与方法 1.资料:选择我院96年1月～99年6月间收治的141例原发性肝细胞肝癌病例,其中男125例,女16例。男女比例为7.81∶1,年龄21～76岁,中位年龄为52岁;其中经B超检查发现17例,经CT检查发现124例,经病理组织学检查诊断34例。肝细胞肝癌大体病理类型为块状型88例,结节型29例,弥漫型23例,资料缺失1例,病变累及左肝31例,累及右肝122例,左、右肝同时受累12例;块状型肝癌病灶小于5cm 11例,5～10cm 39例,病灶大于10cm 38例;病人术前血清HbsAg阳性111例,HbsAg阴性30例;治疗前血清AFP<20ng/L 66例,AFP20～400ng/L 48例,AFP>400ng/L 9例,资料缺失18例;血清ALT<40U/L 60例,ALT>40U/L79例,资料缺失2例;血清白蛋白水平小于30g/L 7例,30～35g/L 16例,大于35g/L 118例;病人治疗前肝功能Child A级118例,Child B级16例,ChildC级7例;治疗前无门脉癌栓75例,有门脉癌栓54例,资料缺失12例;病人接受TACE联合手术二期切除17例,TACE联合PEI治疗17例,单纯行7ACE治疗100例,TAI治疗7例;临床表现主要为上腹部饱胀、疼痛115例,上腹部不适23例,无症状查体发现肝脏占位3例。病人伴有消化道出血13例。 2.TACE综合治疗方法 ZACE治疗:采用Seldinger技术,局部麻醉下右股动脉入径,穿刺插管置鞘,山东大学博士学位论文将4或SF导管选择性插入肝总动脉,应用先灵广州药业有限公司和上海奈可明制药有限公司生产的非离子性对比剂,注射速度sml/s,总量巧ml,采用康高实业有限公司生产的Mark V provis自动高压注射器注入对比剂,phillips Integris V3000数字血管造影机,造影观察肝内肿瘤供血状况,形态、范围及其有无动静脉异常交通,然后行选择性肠系膜上动脉造影,观察有无异位起源的肝脏供血动脉以及门静脉充盈的形态、分布、有无癌栓形成等。最后超选择性将导管插入肿瘤供血动脉内,采用夹心式行局部化疗栓塞治疗,注入药物包括氟脉嚓陡、轻基喜树碱、表阿霉素、顺铂、丝裂霉素等。一般三种药物联合应用。栓塞剂选择超液化碘油及GF颗粒。按1次八一1.5月,连续治疗三次,然后视病灶局部碘剂沉积状况,3~6月间给予补充化疗栓塞治疗。定期随访和必要的补充治疗。 TACE+手术切除:采用常规TACE治疗三周后,病人一般状况恢复,此时病灶不同程度发生凝固性坏死、缩小,周围有纤维组织包膜形成,病灶与周围组织边界清楚,对病人实施病变肝段或肝叶切除术。术后40天,对患者行肝动脉造影,观察有无异常病变供血,没有异常供血,经肝动脉预防性给予化疗灌注。如果有异常供血,按照常规TACE进行化疗栓塞。以后定期随访和必要的补充化疗栓塞治疗。 TACE+PEI治疗:采用常规TACE治疗,对乏血管性病变或局部碘油沉积不良者,二周后CT导向下,行病变部位经皮穿刺,局部注入碘油无水乙醇乳化剂(超液化碘油:无水乙醇1:3),根据病变沉积情况共注入10一40ml,一般2次/周,一月后复查,连续三月护EACE十PEI治疗。以后定期随访和必要的补充治疗。 TAI治疗:采用Seldinger技术,局部麻醉下右股动脉入径,将4或5F导管选择性插入肝总动脉,造影观察肝内肿瘤供血状况,形态、范围及其有无动静脉异常交通,然后行选择性肠系膜上动脉造影,观察有无异位起源的肝脏供血动脉以及门静脉充盈的状况、有无癌栓形成等。对于病变血管呈肝脏弥漫分布,或造影显示较明显的肝动脉一肝静脉矮时,选用氟脉嚓陡、经基喜树碱、表阿霉素、顺铂、丝裂霉素等,一般三种药物联合应用经导管行病变供血的肝动脉灌注。1次八~1 .5月,连续治疗三次,3一6月间给予补充治疗。以后定期随访和必要的补充治疗。 3.统计学处理 对141例肝癌病人建立详细的临床资料挡案,通过信件、电话联系及门诊方式进行随访,对随访结果结合临床资料用计算机Microsoft Excel和SAS 6.12软件包进 厂长、,山东大学博士学位论文行数据处理。统计方法包括:所有生存期采用寿命表法计算,对各组生存率之间比较采用L。g一rank、wilcoxon、一ZL。g(LR)检验,两组之间差异性采用梦精确检验,Cox回归单因素分析后,采用逐步回归法筛选变量(Sle=0.2,515=0.05),根据回归多因素模型的拟合结果分析影响预后的因素,并对其进行评价。wald xZ统计量,P值<0.05具有显著意义。 结果 根据随访情况制定总体寿命表,本组资料,总体中位生存时间19个月,平均生存时间为23.59个月。1年,2年,3年,5年累计生存率分别为63.91%,44.47%,25.76%,7.38%(95%可信区间)。多因素分析显示:病人的年龄、肝功能chikl分级、治疗方式、门静脉癌栓形成与否以及肝癌的大体病理类型五个因素与肝癌TAcE综合治疗预后有关(xZ=45,993P=0.0001)。其中门静脉癌栓的标准回归系数最大,为0.856430,表明门静脉形成癌栓者对TACE综合治疗预后危险因素最大,相对危险度2.355,wald xZ=9.84096,P=0.0017。治疗方式是