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第一部分KIR/HLA配体模式对单份非血缘脐血移植疗效的影响目的:探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)/人类白细胞抗原(HLA)配体模式对单份非血缘脐带血移植(s UCBT)治疗恶性血液病疗效的影响方法:回顾性分析2012年7月至2018年6月接受s UCBT的血液病患者270例。移植前脐血及患者均采用聚合酶链反应-直接基因测序(PCR-SBT)法进行HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DPB1共12个位点高分辨基因分型,采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法对移植供体(脐血)进行KIR基因分型。建立KIR/HLA受配体缺失模型。结果:接受s UCBT的270例血液病患者,其中男性146例(54.1%),女性124例(45.9%),中位年龄13(1~62)岁;随访截止至2019年5月31日,所有存活患者中位随访时间742(335~2512)d,失访8例。全部患者均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)的技术方案,清髓性预处理:分次全身照射(TBI)+阿糖胞苷(Ara-C)+环磷酰胺(Cy)方案45例,氟达拉滨(Flu)+白消安(Bu)+Cy方案220例,Ara-C+Bu+Cy方案5例;回输脐血总有核细胞数(TNC)3.685(1.14~15.30)×107/kg,回输CD34+细胞量2.03(0.27~13.98)×105/kg。全部患者移植后42天中性粒细胞累积植入率98.9%,120天PLT累积植入率88.1%,Ⅱ~Ⅳ度a GVHD累积发生率42.7%,Ⅲ~Ⅳ度a GVHD发生率27.8%,移植后180 d非复发死亡(NRM)率13.7%,三年累积复发率为19.5%,3年总体生存(OS)率为67.5%,无病生存(DFS)率为61.6%,3年无移植物抗宿主病无复发生存(GRFS)率46.7%。根据患者KIR配体是否表达C1/C2分为缺失组(C1/C1或C2/C2)和无缺失组(C1/C2),缺失组174例(64.4%),无缺失组96例(35.6%)。两组在移植后中性粒细胞(ANC)及血小板(PLT)的植入率、中位植入时间上均无统计学差异,缺失组、无缺失组Ⅱ~Ⅳ度a GVHD发生率分别为38.7%(95%CI 31.4%~45.9%)、50.0%(95%CI 39.6%~59.6%)(P=0.075),Ⅲ~Ⅳ度a GVHD、移植后180 d NRM、GRFS、复发率、OS、DFS等指标组间无统计学差异。根据受者的KIR配体是否表达Bw4分为Bw4表达(Bw4+)组和Bw4不表达(Bw4-)组,Bw4+组175例(64.8%)、Bw4-组95例(35.2%),两组在移植后ANC及PLT植入率、中位植入时间、Ⅱ~Ⅳ度a GVHD发生率、Ⅲ~Ⅳ度a GVHD发生率、移植后180 d NRM率、3年GRFS率、复发率、OS率、DFS率等指标各组间差异无统计学意义;采用多因素分析,将Bw4是否缺失、C1/C2是否缺失纳入多因素分析显示KIR配体C1/C2缺失是影响Ⅱ~Ⅳ度a GVHD发生的独立保护性因素[HR=1.518(95%CI1.029~2.242),P=0.036],ALL患者移植后复发率显著增高[HR=0.406(95%CI0.225~0.730),P=0.0026],是s UCBT复发的独立危险因素。结论:1)在不含ATG清髓性s UCBT治疗血液病的移植体系中,KIR配体缺失(C1/C1或C2/C2)比不缺失(C1/C2)患者移植后a GVHD发生率更低,KIR配体缺失是影响Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生的独立保护性因素。因此,对KIR配体不缺失(C1/C2)患者要警惕其发生a GVHD的危险性,做到早期干预。2)在不含ATG清髓性s UCBT治疗血液病的移植体系中,ALL患者移植后复发率显著增高,是移植后复发的独立危险因素。第二部分KIR配体/配体模式对单份非血缘脐血移植疗效的影响目的:探讨供受者KIR配体/配体模式对s UCBT治疗恶性血液病预后的影响方法:回顾性分析2011年2月至2018年6月接受s UCBT治疗的恶性血液病患者436例。移植前脐血及受者均采用PCR-SBT法进行HLA12个位点高分辨基因分型。建立供受者KIR配体-配体模型结果:436例恶性血液病患者中男性263例(60.3%),女性173例(39.7%),中位年龄12(1~62)岁;随访截止至2019年5月31日,所有存活患者中位随访时间1065(335~2923)d;全部患者均采用清髓性不含ATG的技术方案,清髓性预处理:TBI+Ara-C+Cy方案94例,Flu+Bu+Cy方案315例,Ara-C+Bu+Cy方案27例;回输脐血TNC 4.05(1.14~15.30)×107/kg,回输CD34+细胞量2.15(0.27~13.78)×105/kg。所有患者42天累计粒系植入率98.9%,120d PLT累计植入率86.7%,Ⅱ~Ⅳ度a GVHD度发生率42.3%,Ⅲ~Ⅳ度a GVHD发生率26.8%,移植后180 d NRM率14.5%,3年累积复发率为18.5%,3年OS率为65.8%,3年DFS率为62.2%,3年GRFS率为48.4%。根据供(脐血)受者KIR配体是否匹配,分为相合组和不相合组,相合组299例(68.6%),不相合组137例(31.4%)。两组在移植后中性粒细胞及血小板的植入率、中位植入时间组间均无统计学差异,移植后Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率、Ⅲ~Ⅳ度a GVHD发生率、移植后180 d NRM率、3年累计复发率、3年总体生存(OS)率、3年无病生存(DFS)率和3年无移植物抗宿主病无复发生存(GRFS)率指标各组间差异无统计学意义。结论:单中心在不含ATG清髓性s UCBT治疗恶性血液病的移植体系中,供受者KIR配体-配体是否匹配对移植预后未见明显的影响。