目的:　　 研究阿托伐他汀对慢性心力衰竭小鼠心肌组织LOX表达的影响及机制。探讨阿托伐他汀对慢性心力衰竭者心肌组织的保护作用，为应用阿托伐他汀预防及治疗慢性心力衰竭提供理论依据。　　 方法:　　 随机抽取C57BL/6小鼠51只，阿霉素15 mg/kg一次性腹腔注射，2 W后行心脏超声检测，结束后随机抽取2只，迅速开胸，取出心脏，心肌HE染色，光镜下观察心肌组织纤维化的程度，评估慢性心力衰竭小鼠模型。模型成功33只，再随机分为慢性心衰组(CHF组，n=10)、阿托伐他汀干预组(ATO组，n=11)和β氨基丙()干预组(BAPN组，n=10)。ATO组：阿托伐他汀3 mg/kg/d灌胃，4W。BAPN组：β氨基丙()100 mg/kg/d灌胃，4W。另设正常对照组(control组，n=9)。control组和CHF组同一时间给予等量生理盐水灌胃，连续4 W。在4 W末将小鼠处死，取出心脏，冻存于液氮中，提取心肌组织RNA及蛋白，RT-PCR法检测心肌组织LOX、MMP-9及NF-кB的mRNA表达量，Western Blot法检测心肌组织LOX、P-P38及P38蛋白表达量。各实验数据以均数±标准差表示。用SPSS17.0统计软件，以One-way ANOVA分析各组别之间的差异，各组间的比较采用SNK检验。　　 结果:最终获得完整资料的C57BL/6小鼠共有31只，其中Contrl组9只，CHF组6只，阿托伐他汀组9只，β氨基丙赌组7只。　　 1.慢性心力衰竭小鼠模型的评估　　 CHF小鼠与control组相比，收缩功能与舒张功能均下降，表现为LVEDD、LVESD均明显增加，LVEF及FS％明显下降(P<0.01)，心肌组织纤维化显著增加。　　 2.阿托伐他汀对CHF小鼠心肌组织LOX、NF-кB及MMP-9的mRNA表达的影响　　 RT-PCR结果显示，CHF组小鼠心肌组织LOX、NF-кB及MMP-9 mRNA表达水平明显高于正常对照组(P<0.01)；ATO48h组及ATO4W组小鼠心肌组织LOX、NF-KB及MMP-9 mRNA表达水平均有所下调(P<0.01)，但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。　　 3.阿托伐他汀对CHF小鼠心肌组织LOX P-P38及P38蛋白表达的影响　　 Western blot结果显示，CHF组小鼠心肌组织LOX及P-P38蛋白表达较control组明显增加(P<0.01)；ATO组小鼠心肌组织LOX及P-P38蛋白表达较CHF组明显下降(P<0.01)，而各组P-38蛋白表达水平无明显差异(P>0.05)。　　 结论:　　 1.阿霉素腹腔注射可成功复制慢性心力衰竭小鼠模型。　　 2.CHF小鼠心肌组织LOX表达明显增高，提示LOX可能在慢性心力衰竭的发生和发展过程中发挥重要的作用。　　 3.CHF小鼠心肌组织MMP-9、NF-кB及磷酸化的P38表达明显增高，而P38表达无明显变化，提示磷酸化的P38及NF-кB信号通路可能与慢性心力衰竭的发生发展有关，可能为上调的LOX引起P38磷酸化和NF-кB活化增加，从而使MMP-9表达增加。　　 4.阿托伐他汀可下调CHF小鼠心肌组织LOX、MMP-9、NF-кB和磷酸化的P38表达，提示阿托伐他汀可通过P38及NF-кB信号通路调节CHF小鼠心肌组织MMP-9表达，从而保护心肌组织，这可能是延缓慢性心力衰竭进展的重要机制。