【摘 要】
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该文采用固相多肽合成技术,以蜂毒肽(melittin)C-端15肽片段Mel(12-26)为模板,设计合成了一系列短缺肽段以及反序肽段.考察了这些多肽的溶血活性和抗菌活性,讨论了多肽结构与
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该文采用固相多肽合成技术,以蜂毒肽(melittin)C-端15肽片段Mel(12-26)为模板,设计合成了一系列短缺肽段以及反序肽段.考察了这些多肽的溶血活性和抗菌活性,讨论了多肽结构与生物活性的关系,应用荧光光谱技术研究了这些多肽和磷脂膜的相互作用.该文所合成的系列多肽的溶血活性大大降低,而基本保留了抗菌活性.多肽抗菌和溶血的机理并不相同,有希望开发出高抗菌活性、低溶血活性的melittin类似物制剂.去除了Gln的反序肽以及更短的反序肽可以成为新的、氨基酸残基更少的模型肽.分别用K-D<,(average)>值和Rt值作为多肽疏水性的量度考察了多肽疏水性与生物活性的关系,结果表明:Mel(12-26)系列多肽溶血和抗菌活性与肽段疏水性的规律性一致,即肽段的疏水性是其发挥溶血和抗菌活性的主要影响因素.用圆二色谱法研究了多肽在不同介质中的构象变化,当多肽在疏水性环境(模拟疏水性的细胞膜)中时,将尽可能采取α-螺旋结构.应用荧光光谱方法研究了所合成系列多肽与磷脂膜的作用,测得的磷脂/肽临界摩尔比与多肽生物活性之间有较强的相关性,证实了多肽的抗菌和溶血活性主要源于多肽与不同的细胞膜的磷脂双层的作用.
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