IL-6/Stat3通路活化和IL-17表达在肝癌中的病理学意义及生存预测价值

来源 :石河子大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:Iknowyou
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目的:肝癌组织Stat3信号通路分子(IL-6、p-Stat3和IL-17)的活化表达,联合检测多种氨基转移酶(ALT、AST、GGT和ALP)血清水平对肝癌患者生存预后的预测能力。方法:(1)收集2010年1月到2017年12月在石河子大学医学院第一附属医院行肝部肿瘤切除术的患者共98例,完整收集患者临床病理资料及石蜡组织标本,并进行术后生存随访。随访截止于2018年10月,最长随访时间长达99个月。(2)采用免疫组织化学法检测肝癌患者石蜡组织芯片中IL-6、IL-17和p-Stat3的表达/活化情况。(3)运用Roch Modular DPP罗氏全自动生化分析仪检测患者血清中AST、ALT、GGT和ALP的含量。(4)采用SPSS23.0软件分析数据,统计学分析方法采用为非参数检验、Spearman相关、ROC曲线、Kaplan-Meier生存分析、Cox单因素及多因素回归模型分析。结果:(1)IL-6在肝癌组织中表达的强阳性率为18.09%,低于癌旁组织中的强阳性率60.06%(P<0.001);IL-17在肝癌组织中表达的强阳性率为42.40%,低于在癌旁组织中的强阳性率87.80%(P<0.001);p-Stat3在肝癌组织中活化的强阳性率为52.20%,高于在癌旁组织中的强阳性率18.04%,(P=0.01)。(2)用ROC计算Cut-off值,AST的Cut-off值(男性:36.55U/L,女性:34.50U/L);ALT的Cut-off值(男性:46.50U/L,女性:23.65U/L);GGT的Cut-off值(男性:81.00U/L,女性:59.50U/L);ALP的Cut-off值(男性:102.50U/L,女性:82.50U/L)。(3)ALT、AST和GGT之间存在正相关关系(P<0.01);肝癌的分化程度与IL-6和IL-17的表达之间存在负相关关系(P<0.01);IL-6、IL-17和p-Stat3之间也存在正相关关系(P<0.05)。(4)ALT的水平越高,肝癌患者生存越差(P<0.001);AST的水平越高,肝癌患者患者生存越差(P=0.002);GGT的水平越高,患者生存越差(P<0.001);同样,ALP的水平越高,患者生存越差(P<0.001)。(5)肝癌患者预后不良的危险因素包含低分化、TNM分期(III+IV)、高水平ALT、高水平AST、高水平GGT、高水平AL以及IL-6和IL-17的高表达。多因素COX回归模型分析结果发现:高水平ALP是影响肝癌患者术后生存的独立危险因素。(6)联合常用的评价肝功能的指标ALT、AST、GGT和ALP,发现AST+ALP联合预测肝癌患者术后生存能力在两指标联合预测中能力最强,其线下面积为0.787(0.677,0.897)(P<0.001);ALT+AST+ALP联合预测肝癌患者术后生存能力在三项指标联合预测中能力最强,其线下面积为0.820(0.714,0.926)(P<0.001)(7)将肝功能指标ALT、AST、GGT及ALP和免疫组化指标IL-6、IL-17和p-Stat3联合,发现ALT+AST+ALP+p-Stat3这四项指标的组合其线下面积为0.813(0.708,0.945)(P<0.001),约登指数最高。结论:(1)p-Stat3、IL-6及IL-17分子在肝癌组织和癌旁组织中的活化/表达程度均有差异。(2)以TNM临床分期为参照标准,血清氨基转移酶ALT、AST、GGT及ALP高水平预示肝癌患者预后差,其中ALP为肝癌患者术后生存预后的独立危险因素。(3)ALT+AST+ALP+p-Stat3是最优组合,其预测肝癌患者术后生存状态时的敏感度、特异度及约登指数均优于TNM临床分期,即,多指标联合预测肝癌患者生存预后的能力优于经典的TNM临床分期。本研究的结果可能为临床医生在肝癌患者术前制定最佳个体化手术方案以及在术后确定最佳随访周期时提供理论基础。
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